目的:应用硫酸铜负荷饮食法建立小鼠威尔逊病（Wilson’s Disease,WD）模型,旨在探讨褐藻胶（甘露糖醛酸和古罗糖醛酸）对WD小鼠基底节豆状核变性的神经保护作用和机制。方法:成年健康雄性昆明小鼠70只,适应性饲养7天后,随机选取10只为对照组,其余60只应用硫酸铜负荷饮食法建立小鼠WD模型。将造模成功的WD模型50只纳入统计范围,按随机数字表法分为模型组10只、阳性药对照组10只,低、中、高剂量治疗组每组10只。治疗组按照低、中、高剂量分别给予褐藻胶灌胃50mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg体重,每日1次,连续28天;阳性药对照组同步给予二巯丁二酸钠（20 mg/kg体重）灌胃,每日1次,连续28天;对照组和模型组同步给予等体积生理盐水,连续28天。治疗后观察动物的意识、反应、呼吸、行为、运动、饮食、大小便等变化,代谢笼连续留24 h尿液,电感耦合等离子体质谱法检测尿铜水平,血液分析仪计数血常规指标（HGB、WBC、WBC、PLT）,生化分析仪检测肝肾功指标（ALT、AST、Urea、Crea）,甲苯胺蓝染色法观察基底节豆状核神经细胞的病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法检测核转录因子-κB（NF-κB）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平。结果:造模成功后,小鼠精神萎靡、反应迟钝、运动减少、身体卷曲、毛发稀疏、小便黄赤、大便稀薄。模型组小鼠的尿铜水平较对照组显著升高（P<0.05）,血常规指标较对照组显著降低（P<0.05）,肝功指标血清ALT、AST活性均显著高于对照组（P<0.05）,基底节豆状核神经细胞变性、凋亡,NF-κB和MMP-9表达水平均显著升高（P<0.05）。经褐藻胶干预后,高剂量组小鼠的精神状态、行为功能等指标较模型组显著改善,尿铜水平较模型组显著降低（P<0.05）,血清ALT、AST活性较模型组均显著下降（P<0.05）,神经变性细胞指数和凋亡细胞指数较模型组均显著降低（P<0.05）,NF-κB和MMP-9表达水平较模型组均显著减弱（P<0.05）。结论:褐藻胶可能通过促进铜离子的排泄,抑制铜离子引起的氧化应激和炎症反应,对基底节豆状核神经细胞发挥保护作用,从而改善WD小鼠的行为功能。褐藻胶高剂量（200mg/kg）疗效优于中、低剂量。