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背景及目的肺间质纤维化(pulmonary fibrosis)是种由多种原因引起的肺部疾病,目前的治疗手段欠佳,加深对肺纤维化机制的研究,并寻找新的治疗策略迫在眉睫。已有文献证实,在博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化动物模型中,氧化应激扮演了重要角色,P38丝裂原活化蛋白激酶(P38mitogen-activated protein kinase, P38MAPK)通路可以被氧化应激信号激活,而褪黑素(melatonin, MT)具有强大的抗氧化作用,因此本实验设计观察MT对BLM致肺纤维化大鼠P38MAPK表达的影响,为防治肺间质纤维化找到新方法。材料和方法健康雌性SD大鼠45只,随机分为3组,每组15只,分别为模型组,干预组及对照组。模型组和干预组均一次性气管内注入BLM (5mg/kg),对照组气管注入同体积生理盐水。干预组于造模前2天腹腔注射褪黑素(4 mg/kg.d-1),而模型组和对照组给予腹腔注射同体积生理盐水。每组分别于造模后第7,14,28天各随机处死5只大鼠。左肺立即放于冻存管中-80℃保存,供PCR方法检测,右肺置于10%甲醛固定,供HE染色、Masson三联染色和免疫组织化学方法检查。大鼠肺组织采用HE染色和Masson染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,用免疫组织化学方法检测大鼠肺组织P38MAPK和FN的表达情况；用逆转录-聚合酶链半定量(RT-PCR)力法检测肺组织P38MAPKmRNA表达的水平。结果病理检查结果显示：模型组第7天一部分肺泡腔变小或者塌陷、肺间隔明显变宽,大量炎症细胞浸润,炎症改变明显；第14天炎症细胞减少,出现少量胶原沉积；第28天肺间质大量胶原沉积,纤维化改变明显。肺组织中P38MAPK(蛋白和mRNA)和FN(蛋白)在对照组表达较少,而模型组在第7天表达增强,第14天明显增强,达到高峰,第28天较第14天开始减弱；干预组在各时间点上升幅度均低于模型组,但仍强于对照组,数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论P38MAPK和FN均参与肺间质纤维化的形成。褪黑素的早期干预可能阻断了P38MAPK的表达,从而减少FN的表达和沉积,进而减缓了肺间质纤维化发展。褪黑素强大的抗氧化作用使其可能成为肺间质纤维化治疗的新药物。