【摘 要】
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天然产物结构新颖、活性多样,一直是新型药物先导化合物的重要来源。特境微生物由于生存环境特殊,因此往往有独特的代谢系统,进而积累更多新型次生代谢产物。基于此,挖掘特境微生物中的活性天然分子已成为近年来天然药物化学研究的热门课题。本论文选取了两株特境微生物,用多种培养基对其进行筛选,通过HPLC和HRESIMS对其发酵产物进行检测分析。而后选取最适培养基对其进行大规模发酵,并分离纯化其次级代谢产物。综
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天然产物结构新颖、活性多样,一直是新型药物先导化合物的重要来源。特境微生物由于生存环境特殊,因此往往有独特的代谢系统,进而积累更多新型次生代谢产物。基于此,挖掘特境微生物中的活性天然分子已成为近年来天然药物化学研究的热门课题。本论文选取了两株特境微生物,用多种培养基对其进行筛选,通过HPLC和HRESIMS对其发酵产物进行检测分析。而后选取最适培养基对其进行大规模发酵,并分离纯化其次级代谢产物。综合TLC、Sephadex LH-20、正相硅胶柱、ODS反相柱、HPLC等多种手段,分离纯化得到了23个化合物,其中12个为新化合物。通过多种波谱分析方法(UV、HRESIMS、~1H NMR、13C NMR、COSY、HMQC、HMBC、NOESY及X-ray单晶衍射技术)确定了化合物的结构,具体结果如下:从一株植物内生真菌Edenia gomezpompae NF02027的ME培养基发酵浸膏中分离得到了一系列的螺二萘骨架的聚酮化合物（1-18）,其中10个（1-10）为新的preussomerin类型螺二萘化合物,综合多种波谱数据分析确定了化合物的平面结构。其中,化合物1与2的绝对构型由X射线单晶衍射技术确定。对化合物1-18进行了抗炎活性的测试。实验结果显示化合物11和16可以抑制LPS（脂多糖）诱导的RAW264.7巨噬细胞中的NO的产生,IC50值分别为2.61和1.32μM,显示出了潜在的抗炎活性。对放线菌Streptomyces sp.NA07423进行大发酵,随后对其次级代谢产物进行分离,得到5个格尔德霉素类化合物（19-23）,其中化合物19和20为新型的格尔德霉素,化合物19的绝对构型通过X射线单晶衍射实验确定。此外,本文对放线菌来源的格尔德霉素类化合物的结构特征、生物合成研究进展及抗肿瘤和抗病毒作用进行了综述。
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