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阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病。它包括两个病理特征:淀粉样斑和神经纤维缠结。淀粉样斑的主要成分是淀粉样肽(Amyloidβ,Aβ),它由淀粉样肽前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)在β分泌酶和γ分泌酶切割下产生。本文研究了APP及其水解产物对于细胞容量性钙内流的作用,在此基础上对其作用机制进行了初步探讨。我们的研究结果显示:APP可以降低细胞的CCE。我们用稳定表达野生型人APP695的N2a细胞APPwt与野生型的N2a细胞进行比较,发现APPwt细胞的CCE显著降低,这说明人的APP695会引起细胞CCE的显著降低。我们分别用CCD系统和共聚焦系统证实了该结果。在敲除了APP基因的小鼠胚胎成纤维细胞中的实验证明,鼠的APP同样存在这种作用。我们的实验结果显示,APP分泌到胞外的水解产物sAPP对于细胞的CCE无显著的作用。综合β分泌酶抑制剂和γ分泌酶抑制剂的处理结果,我们推测APP的C端片断可能在CCE的下降中起重要作用。转入C99的细胞的CCE测定结果进一步证实了APP的C端片断会降低细胞的CCE。进一步的研究提示,APP的C端片断与G蛋白的相互作用可能在CCE降低中发挥重要作用。我们首次发现Aβ可以升高细胞的CCE,并发现其作用与Aβ在细胞膜上形成的通道密切相关。在APPswe细胞和APPwt细胞中均证实,Aβ的抗体可以引起细胞CCE的显著降低。这提示,Aβ会升高细胞的CCE。这一作用在γ分泌酶抑制剂的处理结果中得到了证实。用Aβ通道抑制剂氨丁三醇对细胞进行处理,其结果提示,Aβ在膜上形成的通道与Aβ引起的CCE升高密切相关。与此同时,我们在体内和体外水平探讨了Aβ通道抑制剂氨丁三醇在AD治疗中的可能作用。研究结果显示,低浓度的氨丁三醇不会影响细胞的存活。氨丁三醇会通过降低细胞内活性氧的水平减少细胞凋亡,从而起到保护细胞免受Aβ毒性作用的效果。体内的数据显示,氨丁三醇可以升高双转小鼠皮层内磷酸化erk1/2的水平,但其作用和机理还需要进行进一步的探讨。