应激是指机体为适应某种改变而作出的适应性反应,引起一系列的神经内分泌变化,使海马组织受到损伤,临床上表现为抑郁样行为。应激致神经精神疾病的发病率逐年增加,严重威胁着人类健康。当机体受到长期强烈身心应激刺激时,下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能亢进,糖皮质激素水平急剧升高,通过海马结构的可塑性使患者产生认知功能障碍和情绪障碍。定量和半定量的尸检分析发现在重度抑郁障碍时双侧脑海马体积明显减小,但并没有大量神经细胞的损失。细胞凋亡实验也进一步证实,只有非常少量的神经细胞发生了凋亡。说明神经细胞数量的减少不是海马体积减小的主要因素。目的：啮齿类动物在长期慢性应激时糖皮质激素急剧升高,海马体积显著减小,并引起的抑郁样行为。到目前为止海马体积减小的机制尚不清楚。越来越多的证据表明,星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞,具有非常重要的作用,对神经元有支持、营养、修复和保护等作用。探讨慢性皮质酮注射对小鼠海马星形胶质细胞的影响。方法：对雄性C57BL/6N小鼠给予连续四周的皮质酮皮下注射,成功构建了慢性应激性抑郁障碍的动物模型。采用免疫细胞化学和三维定量体视学技术,研究了长期注射皮质酮对雄性C57BL/6N小鼠海马组织胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞数量、细胞体积和细胞突起长度以及海马体积的影响。为了进一步分析星形胶质细胞可塑性的原因,我们又采用酶法检测了脑糖原以及相关酶。基于应激的发病机制及特点,运用传统中医特色防治海马损伤是解决这类健康问题的良好方法。为了确定人参总皂苷防治慢性应激致星形胶质细胞损伤的有效性及作用机制,造模过程中同时给予人参总皂苷。结果：长期皮质酮注射引起雄性小鼠的海马体积和糖原水平显著降低,并诱导出抑郁样行为。海马星形胶质细胞体积减少和突起长度缩短,并且星形胶质细胞突起长度与海马体积呈正相关。有趣的是,长期皮质酮注射没有产生对海马区星形胶质细胞数量的影响。因此,长期皮质酮注射使海马区星形胶质细胞可塑性降低可能导致了海马萎缩和小鼠抑郁样行为。人参总皂苷表现出对星形胶质细胞的保护作用,人参总皂苷高、中剂量组与模型组比较均显示出显著性差异。人参总皂苷能够改善模型组抑郁样行为及突触囊泡蛋白的下调,同时能够显著上调脑糖原。人参总皂苷可以拮抗慢性应激致海马体积减小和星形胶质细胞突起缩短。结论：人参总皂苷通过增强星形胶质细胞修复功能,增强其可塑性而发挥作用。通过增长星形胶质细胞的突起,增加突触的形成,提高突触的兴奋性,而增加突触的传递功能。并对抗由应激导致的星形胶质细胞损伤,逆转由星形胶质细胞损伤导致的情感、行为异常。