目的：通过观察骨化三醇对THP－1细胞MCP－1、CCR2、MMP－9、TIMP－1 mRNA和蛋白水平表达的影响，从单核细胞角度探讨骨化三醇对肾间质纤维化的抑制作用机制。　　 方法：　　 1.MTT法测定脂多糖(LPS)、贝那普利对THP－1细胞增殖作用的影响，摸索最佳作用剂量：(1)根据LPS终浓度设定0.01μg/ml，0.1μg/ml，1μg/ml，10μg/ml，20μg/ml五个分(亚)组，并设一个空白对照组，加入等量的D－Hank’s液；(2)根据贝那普利终浓度设定0.1μg/μl，0.5μg/μl，1μg/μl，5μg/μl，10μg/μl，50μg/μl六个分组，并设定一个空白对照组，加入等量的D-Hank’s液，用酶标仪在570nm波长处测定各组样品的吸光值(A570)。　　 2.RT-PCR、western blot法测定骨化三醇对THP－1细胞MCP－1、CCR2、MMP－9、TIMP－1 mRNA和蛋白水平表达的影响　　 实验共分为6组：①骨化三醇高剂量组(终浓度为10-6mol/L)；②骨化三醇中剂量组(终浓度为10-7mol/L)；③骨化三醇低剂量组(终浓度为10-8mol/L)；④阳性对照组(贝那普利)；⑤LPS刺激组；⑥空白对照组。取对数生长期细胞，D－Hank’s液洗涤，接种于含有LPS的20％胎牛血清RPMI1640培养基中，培养24h，D－Hank’s液洗涤，接种于含2％胎牛血清RPMI1640培养基的6孔板中，培养24h，根据实验分组加入相应药物，培养24h后，用RT-PCR和western blot法测定细胞中MCP-1、CCR2、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白的相对含量。数据资料用(x-±SD)表示。　　 结果：　　 1.不同浓度LPS、贝那普利对THP-1细胞增殖的影响(MTT)　　 当LPS终浓度升至10μg/ml(0.177±0.009)，细胞生长明显受抑制，与空白对照组(0.261±0.025)相比，差异有统计学意义(P<0.05)；当贝那普利终浓度升高到50μg/μl(0.129±0.005)时，THP-1细胞的生长明显受抑制，与空白对照组(0.221±0.011)相比，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 2.骨化三醇对经LPS诱导的THP－1细胞MCP－1、CCR2、MMP－9、TIMP－1 mRNA表达的影响　　 经LPS刺激24h后，THP－1细胞中MCP－1、CCR2、MMP-9、TIMP－1mRNA的表达量均明显升高，与空白对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。经过不同剂量骨化三醇作用24h之后，THP－1细胞MCP－1、CCR2、TIMP－1 mRNA的表达量受到抑制，骨化三醇高剂量组与LPS刺激组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。其中MCP－1、TIMP-1 mRNA的表达与骨化三醇有剂量依赖关系。而CCR2 mRNA的表达与骨化三醇无剂量依赖关系；而MMP-9 mRNA的表达较LPS刺激组有所升高，且骨化三醇中剂量组与LPS刺激组相比，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)，MMP-9 mRNA的表达与骨化三醇无剂量依赖关系；空白对照组中MCP-1、CCR2、MMP-9、TIMP-1 mRNA均有基础量表达。　　 3.骨化三醇对经LPS诱导的THP-1细胞MCP-1、CCR2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响　　 经LPS刺激24h后，THP-1细胞中MCP-1、CCR2、MMP-9、TIMP-1蛋白的表达量均明显升高，与空白对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。经过不同剂量骨化三醇作用24h之后，MCP-1、CCR2、TIMP-1蛋白的表达量受到抑制，与LPS刺激组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；而MMP-9蛋白的表达较LPS刺激组有所升高，且这种差异具有统计学意义(P<0.05)；空白对照组中MCP-1、CCR2、MMP-9、TIMP-1蛋白均有基础量表达。　　 结论：　　 1.骨化三醇可以使活化的THP-1细胞MCP-1、CCR-2的表达量下降，使MMP-9/TIMP-1表达量的比值升高，显示骨化三醇可以抑制单核细胞的促纤维化作用。　　 2.骨化三醇对单核细胞活化的抑制作用与贝那普利相似。　　 本研究结果阐明了骨化三醇通过单核细胞途径发挥抗肾间质纤维化作用的部分机制。