先天性甲状腺功能减低症(CH)是一种最常见的新生儿内分泌疾病,主要表现为甲状腺功能部分或完全丧失导致的生长发育落后和智力发育迟缓。大约85%的CH由甲状腺发育不全(TD)引起,其余大约15%的CH由甲状腺激素合成异常导致,且常伴有甲状腺肿。目前已经发现了TSHR、TTF2、PAX8、TTF1、NKX2.5等TD致病基因,为了完善TD基因突变库,本研究在TD患者中进一步进行基因突变筛查。另外,在甲状腺激素的合成过程中,H2O2必不可少,而DUOXA1基因与H2O2产生有关,但目前DUOXA1基因突变是否会导致CH还不清楚。因此,为了证明DUOXA1基因突变与CH关系,本研究同时在伴甲状腺肿患者中对DUOXA1基因进行了突变筛查。本实验分为两部分,第一部分利用外显子测序技术对10例TD患者(排除了TSHR、TTF2、PAX8、TTF1、NKX2.5等基因突变)进行致病基因筛查。结果在甲状腺激素受体β(TRβ)基因第6外显子区发现1个新的错义突变位点c.107G>A(p.C36Y)。经Sanger测序验证后,对来自山东地区的270例TD患者中进行TRβ基因突变筛查。结果并未发现基因突变,但在第6、9外显子区分别发现1个SNP位点(rs79220627,c.162G>A;rs3752874,c.735C>T),推测该基因在TD患者中的突变率很低,可能不是该地区CH伴TD的主要突变类型。本实验第二部分选取山东地区60例伴甲状腺肿大CH患儿为研究对象,采用PCR-DNA直接测序法对DUOXA1基因的5-9外显子进行突变筛查。结果在第6外显子区发现1个新的错义突变c.166C>T(p.R56W),在第7外显子发现1个SNP位点(rs75981505,c.398G>T)。该突变在山东地区伴甲状腺肿大CH患儿中突变率低,可能不是该地区CH伴甲状腺肿大的主要突变类型。