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目的:糖尿病是全球最常见的一种严重影响全身代谢功能的疾病。近几十年来,全球糖尿病的发生率显著上升。持续的高血糖会导致各种器官（肾脏、心脏、眼底、血管或神经）的损伤和功能障碍。糖尿病和肿瘤发生发展的关系引起了学术界的广泛关注,其中2型糖尿病和肿瘤的相关性最为明显。结直肠癌是我国常见恶性肿瘤,其发生率也有逐年增高的趋势。既往研究发现,2型糖尿病患者结直肠癌发生率高于普通人群。但是,2型糖尿病增加结直肠癌发生风险的可能机制仍不十分明确。高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1,HMGB1）是真核细胞内含量仅次于组蛋白的染色质蛋白,参与调节基因转录和基因修复。文献报道,HMGB1在多种肿瘤中表达增高。晚期糖基化终产物受体（Receptor for advanced glycation end product,RAGE）是免疫球蛋白超家族的成员之一,RAGE是HMGB1的唯一受体,二者有较高的亲和力,其结合后可参与多种肿瘤细胞增值、侵袭和转移。来自G蛋白家族的RAS蛋白是一种低分子蛋白,是一个抑制凋亡的公认的原癌基因,RAS网络庞大而复杂,由许多连接通路发挥作用。文献报道,HMGB1-RAGE通路可以通过RAS依赖性途径促进结直肠癌的发展。胰岛素样生长因子1（IGF-1）是重要的促有丝分裂因子,具有强烈的促增殖和抗凋亡作用。目前研究发现,IGF-1及其受体IGF1R在人类结直肠癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤中高表达,并发现其与恶性肿瘤的细胞转化和转移有关。其中,Ras/Raf/MEK/MAPK-ERk可作为IGF-1的下游通路,其激活可促进肿瘤的发生发展。本研究拟采用免疫组织化学方法对比研究RAGE、HMGB1、IGF1R和RAS表达在结直肠癌和结直肠癌合并2型糖尿病中的表达情况,分析2型糖尿病对结直肠癌上述因子表达的影响,并分析其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学ElivisionTM plus两步法的方法,研究30例结直肠癌和29例结直肠癌合并糖尿病中RAGE、HMGB1、IGF1R和RAS的表达情况,分析其与临床病理特征的关系及四者之间相互作用关系。统计分析采用SPSS16.0软件,数据采用χ2检验、Fisher确切概率法及相关分析。结果:1 RAGE蛋白免疫组化染色结果1.1 RAGE蛋白在2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中的表达情况RAGE蛋白阳性反应定位于细胞浆,结直肠癌中有21例呈阳性表达,阳性表达率为70%。2型糖尿病结直肠癌患者癌组织中有21例呈阳性表达,阳性表达率为72.4%,两组RAGE阳性表达率的差异无统计学意义（P=0.838）。1.2 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中RAGE蛋白表达的临床病理意义结直肠癌及2型糖尿病结直肠癌患者癌组织中RAGE表达与患者年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移均无相关关系（P>0.05）。2 HMGB1蛋白免疫组化染色结果2.1 HMGB1在2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中的表达情况。HMGB1蛋白阳性反应定位于细胞核和/或细胞浆。结直肠癌中有14例呈阳性表达,阳性表达率为46.7%。结直肠癌合并2型糖尿病中有17例呈阳性表达,阳性表达率为58.6%,两组HMGB1阳性表达率的差异无统计学意义（P=0.358）。2.2 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中HMGB1蛋白表达的临床病理意义结直肠癌组及结直肠癌合并2型糖尿病组HMGB1表达与患者年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移均无相关关系（P>0.05）。3 IGF1R蛋白免疫组化染色结果3.1 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中IGF1R蛋白的表达情况IGF1R蛋白阳性反应定位于细胞浆。结直肠癌中有10例呈阳性表达,阳性表达率为33.3%。结直肠癌合并2型糖尿病中有19例呈阳性表达,阳性表达率为65.5%,IGF1R蛋白在结直肠癌合并2型糖尿病组中的表达明显高于单纯结直肠癌组（P=0.013）。3.2 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中IGF1R蛋白表达的临床病理意义结直肠癌组和结直肠癌合并2型糖尿病组IGF1R表达与患者年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移均无明显相关关系（P>0.05）。4 RAS蛋白免疫组织化学染色结果4.1 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中RAS蛋白的表达情况RAS蛋白阳性反应定位于细胞浆。结直肠癌中有11例呈阳性表达,阳性表达率为36.7%。结直肠癌合并2型糖尿病中有19例呈阳性表达,阳性表达率为65.5%,RAS蛋白在后者中的表达明显高于前者（P<0.05）。4.2 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中RAS蛋白表达的临床病理意义结直肠癌组及结直肠癌合并2型糖尿病组RAS的表达与患者年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移均无相关关系（P>0.05）。5 2型糖尿病结直肠癌患者癌组织及结直肠癌患者癌组织中的RAGE、HMGB1、IGF1R和RAS表达的关系RAGE与HMGB1的表达在结直肠癌合并2型糖尿病中呈正相关关系（r=0.578,P=0.003）,但在结直肠癌中无相关关系（P=0.236）。IGF1R与RAS的表达在结直肠癌合并2型糖尿病组中呈正相关关系（r=0.479,P=0.017）,但在结直肠癌组中无相关关系（P=0.108）。RAGE和RAS在两组中均无相关关系（结直肠癌组P=0.419,结直肠癌合并2型糖尿病组P=0.197）。结论:1.2型糖尿病结直肠癌患者癌组织IGF1R和RAS在蛋白水平上的表达增高,而RAGE与HMGB1的表达与不伴有2型糖尿病者无明显差异。2.2型糖尿病结直肠癌患者癌组织IGF1R与RAS的表达呈正相关关系,提示IGF1R/RAS通路在2型糖尿病结直肠癌的发生发展中的意义可能更为明显。