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第一部分 塞来昔布对人结肠癌原位移植瘤生长影响的实验研究 目的 探讨选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2 COX-2)抑制剂—塞来昔布(celecoxib)对实验性人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的影响。 方法 使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下瘤组织接种于24只裸鼠盲肠浆膜下,以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分为四组,分别给予对照组(C组)纯水及含塞来昔布高剂量1500ppm(H组)、中剂量1000ppm(M组)、低剂量500ppm(L组)的饮水,饲养42天后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的瘤体积、瘤重和裸鼠实验前后的体重变化,计算抑瘤率。放射免疫法(RIA)测定原位移植瘤组织匀浆上清中PGE2含量;免疫组化检测瘤组织COX-2表达;使用TUNEL方法检测肿瘤组织中凋亡,计算凋亡指数(AI)。 结果 24只裸鼠实验期间无一只死亡,成瘤率为100%,比较各组荷瘤鼠实验前后体重变化在统计学上差异无显著性(P>0.05)。干预组与对照组相比及各干预组之间比较,随着给药浓度的增加,移植瘤体积缩小和瘤重减轻,差异有显著性(分别为P<0.05和P<0.01)。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%、76.92%,与对照组(抑瘤率为0%)比较差异有显著性(P<0.05),存在着明显的剂量依赖性。测定瘤组织匀浆上清中POE2的含量,随着给药浓度的增加,PGE2的含量逐渐降低,各组移植瘤PGE2含量比较差异有显著性(P<0.01),瘤组织中PGE2含量和瘤重存在显著的正相关性(r=0.8814,P<0.01)。肿瘤组织COX-2表达,除L-M组间比较