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卡波济肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus，KSHV)，又称人类疱疹病毒8型(human herpesvirus 8，HHV-8)，与卡波济肉瘤(Kaposi’s sarcoma，KS)、原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma，PEL)和多中心卡斯特莱曼病(multicentric Castleman’s disease，MCD)的发生相关。KSHV感染并不足以诱发KS，人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1，HIV-1)的感染能显著提高KSHV感染人群中KS的发病率。为了探索HIV-1反式转录激活蛋白(transactivative transcription protein，Tat)对KSHV病毒癌基因K2(编码病毒IL-6，vIL-6)转化的NIH3T3细胞在裸鼠体内诱导肿瘤形成的影响及其分子机制，我们采用分子克隆技术构建了含有KSHV K2基因的重组真核表达质粒pK2F。然后将质粒pK2F单独转染或与质粒pTat共转染NIH3T3细胞，筛选出能稳定表达病毒白细胞介素6(viral interleukin 6，vIL-6)和能同时稳定表达vIL-6与Tat的细胞株，分别命名为N／K2和N／K2+Tat。MTT实验和流式细胞术的分析结果表明，Tat在体外能够轻度抑制N／K2细胞的增殖，明显阻滞N／K2细胞的细胞周期，导致很大一部分的N／K2+Tat细胞停滞在S期。进一步的Western blot分析表明，HIV-1 Tat在体外特异性地阻断vIL-6信号通路，抑制vIL-6诱导的信号转导子和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)和AKT／蛋白激酶B(protein kinase，PKB)的磷酸化。尽管N／K2和N／K2+Tat在裸鼠体内诱导的肿瘤在组织学上与KS具有惊人的相似性，表现为杂乱排列的梭形细胞、高度血管化和活跃的有丝分裂，但是比起N／K2细胞所诱导的肿瘤，N／K2+Tat细胞所诱导的肿瘤的平均体积明显缩小，肿瘤组织中细胞周期素D1(Cyclin D1)和血管内皮生长因子(vessel endothelium growth factor，VEGF)的表达水平明显降低。此外，当稳定表达Tat的NIH3T3和N／K2细胞同时分别接种在裸鼠的不同部位时，N／K2细胞所诱导的肿瘤的平均体积明显缩小，肿瘤组织中Cyclin D1和血管内皮生长因子VEGF的表达水平明显降低，表明细胞内和细胞外的Tat蛋白都能够抑制稳定表达vIL-6的NIH3T3细胞在裸鼠体内诱导肿瘤形成。