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目的观察赶黄草药物颗粒对乙肝肝纤维化患者肝功能及肝纤三项的影响,验证赶黄草药物颗粒抗肝纤维化的疗效;观察赶黄草浸膏对HSC细胞增殖抑制以及对Ⅰ型胶原及TGF-β1表达分析的影响,探讨赶黄草抗肝纤维化的部分作用机制,为赶黄草治疗肝纤维化提供临床和实验依据。方法临床研究部分采用随机对照试验方法,不设盲法,将200例乙肝肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组。两组采用不同治疗措施:对照组予常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用赶黄草药物颗粒治疗。观察两组的肝功能、肝纤三项的改善情况,并作统计学比较。实验研究部分采用HSC-T6作为细胞模型,分别以生理盐水、赶黄草浸膏药液给大鼠灌胃制备正常血清和药物血清,采用AlamarBlue法观察药物血清对HSC增殖的影响,MTT法测定药物血清细胞毒性,Realtime PCR法分析药物血清对HSC细胞Ⅰ型胶原及TGF-β1 mRNA表达的影响,Western blot法分析药物血清对HSC细胞TGF-β1与Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。结果经治后,两组的肝功能(ALT、AST、γ—GT、TB)和肝纤三项(HA、LN、CIV)均明显改善,与常规治疗的对照组比较,治疗组的改善情况更显著(P＜0.05),而且无明显不良反应。AlamarBlue法结果显示各种浓度赶黄草浸膏药物血清均可抑制HSC—T6增殖;MTT法结果显示赶黄草浸膏药物血清对HSC—T6无明显细胞毒性作用;Realtime PCR法结果显示赶黄草浸膏药物血清显著减少HSC-T6的TGF-β1及Col I的mRNA表达:Western blot法结果显示赶黄草浸膏药物血清明显抑制HSC-T6的TGF-β1及Col I的蛋白表达。结论(1)赶黄草能明显改善乙肝肝纤维化患者的肝功能和肝纤维化指标,其治疗肝纤维化的临床疗效可靠,而且无明显不良反应,是一种有效的抗肝纤维化药物,值得大力推广应用于广大乙肝肝纤维化患者。(2)赶黄草可抑制HSC增殖,而无明显细胞毒性作用;能明显减少HSC的TGF-β1、Col I的mRNA及蛋白表达,进而起到了治疗肝纤维化的作用,这是其临床疗效的科学依据之一。(3)赶黄草抗肝纤维化的作用机制可能是:通过抑制HSC细胞增殖,下调HSC细胞TGF-β1的表达,抑制了HSC的活化,调节细胞内外信号转导通路,从而减少Col I的表达和分泌,减少细胞外基质的生成和沉积而达到抗肝纤维化的作用。