Cleistopholine属于氮杂蒽醌类生物碱,最早是从山鸡血藤植物中提取出来的。研究发现,Cleistopholine生物碱具有广泛的抗菌和抗肿瘤活性。由于其水溶性差和细胞毒性大等原因大大限制其开发和应用。本文通过对其结构进行修饰,希望能够改善其弊端,为此类衍生物的后续研究打下基础。主要工作包括:我们以1-萘酚和NBS为起始原料,合成了 cleistopholine生物碱。并在cleistopholine母体的5位引入烷氨基侧链,得到9个5-取代cleistopholine生物碱衍生物,并对目标化合物进行了体外胆碱酯酶抑制活性评价、Aβ42聚集的抑制活性评价和神经母瘤细胞的细胞毒性的研究。结果表明:(1)合成的cleistopholin生物碱衍生物对乙酰胆碱酯酶具有中等强度的抑制能力,IC50值在0.63-20.64μM之间,其中以化合物6a的抑制能力最强。(2)大部分衍生物对APPsw细胞分泌的Aβ42有不同程度的抑制作用,并且Aβ42蛋白的分泌水平随着化合物浓度的增加而降低,呈现浓度依赖性效应。(3)通过血脑屏障透过实验发现部分化合物都能透过血脑屏障。