妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆汁酸水平与母婴不良结局之间关系的研究

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目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇血清总胆汁酸水平(Total bile acid,TBA)对母婴不良结局的影响。方法:采用病例对照方法回顾性分析2010年1月至2018年12月暨南大学附属第一医院收住入院的224例ICP孕妇及其新生儿的临床资料,依据孕妇妊娠期TBA水平分为:轻度组(10~40μmol/L)116例、重度组(40~100μmol/L)86例和极重度组(≥100μmol/L)22例,且随机选取同期收治的129例正常妊娠妇女为对照组。收集孕妇妊娠期实验室检查结果、妊娠母婴结局等资料,运用方差分析、χ2检验以及非参数检验等统计方法分析ICP孕妇TBA水平与母婴不良结局的相关性。结果:本研究从38968例住院分娩孕妇中进行检索,发现ICP孕妇248例,我院ICP发病率为0.63%。对符合条件的224例ICP孕妇进行分组,与129例正常妊娠孕妇比较分析发现,四组早产发生率的比较有显著统计学差异(P=0.000),轻度组的早产率高于对照组(P=0.004),重度组及极重度组的早产率明显高于对照组和轻度组(P=0.000)。四组的低出生体重儿发生率有统计学差异(P=0.022),重度组的低出生体重儿比例高于对照组(P=0.006)。四组孕妇合并慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)有统计学差异(P=0.001),多样本率的组间多重比较结果显示,重度组与极重度组孕妇合并CHB比例高于对照组(P=0.001;P=0.000)。多个独立样本比较的Kruskal-Wallis H检验结果显示:四组孕妇HBV DNA定量均值有统计学差异(P=0.021),其中极重度组HBV DNA定量较高,对照组较低(P=0.017),且轻度组、重度组和极重度组孕妇的乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e antigen,HBe Ag)阳性率高于对照组(P=0.002)。轻度组、重度组、极重度组以及对照组这四组孕妇分娩前的谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)有显著统计学差异(P=0.000;P=0.000),极重度组孕妇分娩前的ALT和AST显著高于轻度组、重度组和对照组(P=0.000),同时极重度组孕妇的结合胆红素(Direct bilirubin,DBIL)高于对照组(P=0.024)及轻度组(P=0.005)。四组新生儿住院率有显著统计学差异(P=0.000),轻度组(P=0.004)、重度组(P=0.000)和极重度组(P=0.000)的新生儿住院率高于对照组,差异均有统计学意义。且重度组和极重度组的新生儿住院率显著高于对照组(P=0.000),极重度组的新生儿住院率高于轻度组(P=0.001)。四组的新生儿诊断为新生儿感染、缺血缺氧性心肌损害、新生儿肺炎、低纤维蛋白原血症、呼吸窘迫综合征、败血症、新生儿贫血、低钙血症和低白蛋白血症均有统计学差异(P<0.05)。多元线性回归表明,新生儿出生头围与TBA水平相关:重度组的新生儿出生头围小于对照组(P=0.001);极重度组的新生儿出生头围小于对照组(P=0.000)。母亲孕期合并子痫前期的新生儿出生头围变小(P=0.000)。新生儿出生体重与TBA水平相关:重度组的新生儿出生体重低于对照组(P=0.012);极重度组的新生儿出生体重低于对照组(P=0.002)。母亲孕期合并子痫前期的新生儿出生体重变小(P=0.000)。此外,孕妇分娩前体重越大,新生儿出生体重越大(P=0.003)。应用二元logistic回归分析显示,重度组的高TBA水平是早产、低出生体重儿、羊水粪染和新生儿住院的危险因素,OR值分别为16.76(95%CI:0.02~0.15)、6.36(95%CI:0.05~0.49)、3.03(95%CI:0.15~0.72)、2.82(95%CI:0.18~0.68)。极重度组的高TBA水平是早产、低出生体重儿和新生儿住院的危险因素,OR值分别为25.13(95%CI:0.01~0.18)、10.59(95%CI:0.02~0.50)、9.78(95%CI:0.03~0.42)。孕妇合并CHB、子痫前期是早产的危险因素(OR=5.05,95%CI:0.05~0.81;OR=30.81,95%CI:0.00~0.21)。孕妇合并子痫前期是低出生体重儿的危险因素(OR=30.81,95%CI:0.00~0.24)。孕妇HBs Ag阳性、HBe Ag阳性是羊水粪染的危险因素,OR值分别为4.84(95%CI:1.35~17.34),6.90(95%CI:0.03~0.68)。剖宫产及妊娠期糖尿病是新生儿住院的危险因素,OR值分别为2.71(95%CI:0.20~0.69),2.88(95%CI:0.17~0.69)。结论:ICP孕妇TBA水平与早产、低出生体重儿、羊水粪染、新生儿住院以及新生儿并发症相关。经多因素回归分析表明,重度和极重度组孕妇的高TBA水平增加了新生儿头围变小与出生体重降低的发生风险。重度组和极重度组的高TBA水平是早产、低出生体重儿和新生儿住院的危险因素。
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