本论文为国家中医药管理局公益性行业专项基金项目——中药麸制及有毒中药炮制技术与原理研究(NO.200807039)资助项目。目前狼毒的炮制工艺多以醋制为主,但其炮制工艺缺少具体的量化参数,多以成品的外观性状作为炮制的唯一参考指标。文献研究和前期实验表明,其中苯乙酮类是其抗结核的主要有效成分,包括狼毒乙素,狼毒丙素等。炮制后其含量升高,萜类中的内酯则多数具有毒性,炮制后其含量下降。狼毒生制品灌胃给药对小鼠胃刺激性研究表明,炮制后对胃黏膜刺激性降低,小鼠胃体PGE2含量下降。本论文对狼毒醋炙前后的化学成分、药效和毒性进行了比较研究,采用正交设计实验,对醋狼毒的炮制工艺进行了优选,并在此基础上制定了醋狼毒饮片的质量标准。以总二萜内酯、狼毒乙素,狼毒丙素及其灌胃给药后小鼠胃体PGE2含量作为确定最佳炮制工艺的考察指标,采用L9(34)正交试验法,对狼毒炮制过程中辅料用量、炒制温度和炒制时间等影响因素进行了研究,筛选出了醋狼毒饮片炮制的最佳条件。主要研究内容包括：1、对狼毒醋炙前后的化学成分的对比研究研究狼毒(月腺大戟)炮制前后化学成分的变化规律。采用紫外--分光光度法,用Kedde显色剂显色,测定炮制前后狼毒饮片中毒性成分总内酯含量的变化；利用高效液相色谱法,同时测定炮制前后狼毒饮片中有效成分狼毒乙素、狼毒丙素的含量变化并建立其特征图谱。狼毒饮片炮制后其毒性成分总内酯含量降低,有效成分狼毒乙素、狼毒丙素含量均有不同程度提高；建立的特征图谱信息丰富,可以反映炮制前后化学成分的整体变化规律。狼毒饮片炮制后化学成分发生明显变化,其炮制后降低毒性,增强疗效可能与这些成分变化有关。2、对狼毒醋炙前后的药效和毒性的比较研究比较狼毒醋炙前后的毒性变化情况。以狼毒醋炙前后单次大剂量给药后对小鼠脏器病理切片的比较检查,以及对小鼠消化系统脏器的重量与PGE2含量变化进行比较分析,来考察狼毒醋炙前后对动物胃粘膜的刺激性强度变化。病理切片显示狼毒对小鼠胃粘膜有明显刺激性；狼毒经炮制后能使小鼠胃体重量显著增加,缓和其引起的小鼠胃重减轻、胃粘膜变薄的状况；与生狼毒相比,醋狼毒小鼠胃组织PGE2显著增加,表明狼毒经醋炙后能够缓和其引起的胃组织中PGE2含量降低。以上对比实验研究表明经过醋炙后狼毒的刺激性毒性比生品时显著减弱。3、醋炙工艺的优选确定醋狼毒饮片的最佳炮制工艺。以狼毒的毒性成分总二萜内酯,有效成分狼毒乙素、丙素及其灌胃给药后小鼠胃体PGE2含量作为确定最佳炮制工艺的考察指标,以醋的用量、炒制温度和炒制时间为影响因素,采用正交试验法L9(31)优选出了醋狼毒饮片的上最佳炮制工艺。醋狼毒的优化炮制工艺,醋的用量为40%,炒制温度控制在160℃,炒制时间10min。优选出的醋狼毒炮制工艺可行,可值得推广应用。4、醋狼毒质量标准的制定收集全国不同来源的10批醋狼毒饮片,其中3批为江苏海昌中药饮片厂按照本实验室优选出的炮制工艺中试放大生产的标准醋狼毒饮片。按照质量标准体系,对饮片的性状、鉴别、检查和含量测定项进行全面研研究,建立了醋狼毒饮片客观、量化的质量评价标准,并起草了醋狼毒质量标准草案。