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蛋白质类药物及生长因子在体内容易代谢失活,其控制释放已成为组织工程研究中一个关键环节。微球是近来发展的新型给药体系,它的材料一般是可生物降解吸收的生物材料,它既能保护药物免遭破坏,又与某些细胞组织有特殊亲和性,能集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物。其作为药物载体可广泛用于多种给药途径,在医学上很有发展潜力。
本论文设计合成分子链中含亲水链段单甲氧基聚乙二醇(mPEG2000)和疏水链段PLA的两亲性嵌段共聚物mPEG2000-b-PLA,通过改变亲/疏水两嵌段的比例调控共聚物的分子量,采用1HNMR对其结构进行了表征。以牛血清蛋白(BSA)为模型药物,采用双乳化溶剂挥发技术(W/O/W)制备载药微球,并对微球粒径、包封率、体外释放等性能进行了研究。
采用W/O/W技术所制备的mPEG2000-b-PLA/BSA微球粒径为20μm~30μm:微球粒径和载药率随mPEG2000-b-PLA嵌段共聚物PLA嵌段分子量增大而逐渐增加,当PLA嵌段的相对数均分子质量高于3.8×104时,载药微球的粒径和载药率受PLA嵌段长度的变化影响很小;BSA包封率也随PLA嵌段长度的增长而增大,当PLA嵌段的相对数均分子质量达9.8×104时,BSA的包封率达到最大值98.4%。
对mPEG2000-b-PLA系列微球的BSA体外释放研究表明:微球在前24h的暴释率为20%~35%,嵌段共聚物中PLA嵌段分子量越大,共聚物微球对BSA的暴释程度越明显。所有组成的共聚物载药微球在60d内BSA释放均表现为三个阶段:初期药物暴释(或突释)阶段(第一阶段)、快速稳定释放阶段(第二阶段)与后期持续稳定释放阶段(第三阶段),三个阶段均符合零级释放动力学规律,只是释药速率有所不同。共聚物微球分子中PLA嵌段越长,释药速率越慢。这与共聚物微球在体外降解的实验结果一致。
上述结果对于构建蛋白类药物如生长因子的稳定释放体系有一定参考价值。