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寻找具有生物活性新天然产物是发现新药先导化合物的主要途径,许多临床常用的药物均来自于微生物次级代谢产物。微生物活性次级代谢产物主要由放线菌产生,其次就是真菌。海洋微生物能够产生种类繁多、结构新颖、活性多样的次级代谢产物,已成为发现新药先导化合物的重要来源。
本论文对1株海洋真菌和3株海洋放线菌的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定了28个化合物的结构,其中6个新化合物。
从海洋植物内生真菌Phomopsis sp.A818固体YMG培养基发酵提取物中共分离鉴定了11个化合物的结构,其中有4个真菌环氧二烯类化合物(DAM,MED,SLF23,SLF25),3个十元内酯类化合物(SLF24,SLF27,SLF28),3个酚苯甲酸类化合物(SLF12,SLF13,SLF16)和1个茚类化合物(SLF05),其中化合物SLF05,SLF12,SLF13,SLF16和SLF23是新化合物。
从海洋链霉菌Streptomyces sp.LZ38固体YMG和固体改良高氏培养基发酵提取物中分离鉴定了5个化合物,包括2个安莎霉素类化合物(QY-4,QY-6),1个环烯酸(XX-07),1个二重内酯类化合物(XX-ZB)和1个聚醚类化合物(XX-HA)。
从海洋小单孢菌Micromonospora sp.HK161022固体YMG培养基和液体YMG培养基发酵提取物中分离鉴定了7个化合物,包括2个吡咯类化合物(HK01,HK07),1个呋喃类化合物(HK02),1个甲氧基色烯类化合物(HK03),1个尼古酸(HK06),1个吡喃类化合物(HK09)和1个环二肽(HKHK-la),其中化合物HK09为新化合物。
从海洋链霉菌Streptomyces sp.FXYl09液体Waksman培养基发酵提取物中分离鉴定了5个化合物,包括1个吲哚类化合物(109 WDl2c),2个喹唑啉类化合物(109WE7C2,109NE52),1个四氢呋喃二醇(109NA7)和1个苯乙酸丙酯类化合物(109NA23)。
采用滤纸片法对部分化合物的抑菌活性进行了初步测定,结果显示:在浓度为50μg/片时化合物XX-HA对短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus CMCC63202)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis CMCC63501)、藤黄微球菌(Micrococcus luteusCMCC28001)和金黄色葡萄球菌(Staphlococcus aureus CMCC26003)的抑菌圈直径分别为9、16、15和18mm。
采用MTT法对部分化合物抗肿瘤活性进行了初步测定,结果显示:在终浓度为50μmol/mL浓度下,化合物SLF25对MDA-MB-435细胞表现出微弱的抑制活性,抑制率为33.94％;在终浓度为500μg/mL浓度下,化合物SLF23对MDA-MB-435细胞的抑制率为12.24％;化合物MED和化合物DAM对MDA-MB-435细胞的ICs0分别为7.85μmol/mL和14.6μmol/mL,具有较强的细胞毒活性。