背景：肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年有近一百万人死于该疾病,居肿瘤死亡原因的第三位。目前肝切除在许多肝脏外科医生仍是首选治疗方法。肝脏外科历经肝脏楔形切除术、肝叶规则性切除术、解剖性肝段切除术等演变过程,随着现代科技高速发展及信息化时代的来临,肝脏外科手术依靠现代科学技术的迅猛发展而跨入了“精准肝切除”时代。从根本上讲,“精准肝切除”的深入发展一方面依赖与计算机技术、信息科学、生物医学工程、数字影像技术等多学科的进一步融合,另一方面有赖于其病理生理学基础的精确研究,使临床医疗技术中决策制定和实施过程更为科学及精确,其生理学基础的数字化研究无疑是获得这一目标的唯一途径。尽管经历了多年的演化过程,但人们对于人体究竟能切除多少肝组织,根据哪些依据来确定最少要保留多少肝组织才能可满足人体代谢的需求,目前多数医生仍根据临床经验来估计,而且不同的医疗单位所做的判断不尽一致,如东京大学采用Machuchi标准对于拟施手术病人进行评估,该标准以腹水、胆红素、ICG15分钟滞留率等三个指标,对肝脏储备功能进行系统评价,并进行阶梯式筛选出相应的肝脏外科治疗方案,有效地避免了不适宜的手术干预；据报道运用此标准连续1056例手术无死亡,但这种方案并无实验基础及依据,对于是否存在可以行手术根治切除的病人被排除手术之外,有待进一步研究。肝脏是部分切除后唯一能通过再生恢复原有功能器官,研究如何利用更小的肝脏组织通过再生而获得相当体积的肝脏更具有现实意义。目前,多数学者认同对于正常肝脏来说,肝切除至少需要保留大约25%肝组织以上,但也有低于这一标准而获得成功的报道。许多小动物实验表明,大鼠行90%肝组织切除,不行门腔分流,可保持100%的存活,揭示了肝脏巨大的再生能力。随着现代肝脏外科技术的巨大进步,技术上可做到各种要求的肝切除术。因此,临床上急需解决人体行极量肝切除能耐受“最少肝体积”这一基本问题,并探索出如何降低安全最少肝体积的措施和依据,这将有利于拓宽肝切除术适应症及术后肝功能衰竭的防治,增强肝切除术精确性及安全性。本实验拟建立一个稳定的猪肝切除大动物实验模型,以探寻肝大部分切除术后残肝能维持正常生理功能的最大限度肝切除量,为寻找人类肝切除“最小安全肝体积”研究提供一定的研究基础,具有十分现实意义。方法：首先针对10个尸体猪肝解剖研究来计算每个肝叶体积。对21头猪分成3组来进行的不同体积的肝切除量,切除77-82%(20%组,n=7),切除83-87%(15%组,n=7)和切除88-92%(10%组,n=7),然后分析存活率,血液动力学变化,内毒素或炎症反应,以及观察残余肝脏的损伤和再生的情况。结果：残肝20%组,每单位体积能承受4倍基础流量的最大限度门静脉流量,同时受到轻度门脉过度灌注损害,且能再生成功；而残肝15%组能承受5.6倍基础流量的最大限度门静脉流量,术后14天仅3只动物存活；10%残肝组承受6倍以上基础流量的最大限度门脉流量,存在严重的门脉过灌注损伤,术后14天没有动物存活。三组存活率分别为100%,42.8%和0%。而且15%组和10%组各项指标结果有显著差异。结论：剩余残肝15%组的动物死亡率为42.8%,是肝大部切除术后最小残肝体积的临界值,因此最小残留肝脏体积应该保留在总体积15%以上,并且残肝能承受的最大限度门静脉流量小于5.6倍的基础门静脉流量。背景：肝大部切除后,残肝血管床大幅减少,势必造成残肝门静脉高灌注损伤,这一现象最早是在对大鼠的肝脏部分切除术后的研究中发现的。肝切除术后门静脉压力升高在临床上也是常见的现象,无论肝脏部分切除术还是在活体肝移植时都能够观察到这一现象。在肝大部切除术后以及活体肝移植广泛施行后,“小肝综合征”的发生情况逐渐增多,门静脉压力的重要意义才被开始广泛的关注。小体积肝脏常可导致大量的腹水形成、胃肠道出血、腹胀等临床现象,均是门静脉压力升高后的结果。术后较高的门静脉压力和大量血流灌注会对小体积肝脏产生不利影响,这被认为是术后肝功能障碍的最主要的因素之一。但是,考虑到活体肝移植所致“小肝综合征”与肝大部切除术后“小肝综合征”有相当多的迥异之处,一部分还涉及到免疫机制与缺血再灌注损伤,所以,进行肝切除术后门静脉压力上升导致器官受损的原理的研究更能反映出这一问题的根本原因。据过去的相关报道,当肝缺失体积大于30%时,不论是否是肝硬化的患者,门静脉内的压力都明显上升。肝脏切除术后,较原来体积明显缩小的肝脏仍需接受原有量的血液,肝窦血管明显减少,最终导致了压力的上升,并伴有血管内血液流动速度的提高。有文献研究显示,肝脏耐受新增血液极限为20%,所以面对相对增加的血液灌注,肝切除后残余肝脏或者是活体肝移植体势必会受到不同程度地损伤。在肝脏内,汇管区静脉小分支处压力最高,也必然会首先受到损伤。为解决极量肝切除门静脉高灌注造成的损伤,目前临床常用结扎脾动脉或门腔分流方法。鉴于猪正常脾脏血流量不大,结扎后能降低门静脉压的效果有限；而门腔分流则被广泛应用于临床及动物实验研究。但是分流量过大对所在的肝组织却起到了相反的作用,Shimamura等根据经验提出,移植肝的灌注压应不能超过15mmHg,否则可引起高灌流损伤造成的肝衰。此外,没有相关的关于肝脏应保持多少血流是合理的研究,更没有保持多少的血流量,对造成门静脉高压,对肠道内毒素吸收细菌移位等方面影响的研究。大动物实验模型提供了一个与人类类似的实验环境,更容易找出与人类疾病类似的临相关疾病过程的病理生理学过程。我们第一部分的实验研究证实,中国广西巴马小型猪属于近交选育品种,是比较为理想的大型实验动物,已在各种肝移植实验研究中广泛采用。我们进行巴马小型猪的肝手术解剖学研究,并运用“肝门缝扎”的方法,简化猪肝切除手术操作,可无需肝门阻断下,无出血或出血量在50ml之下完成各式肝切除术,使动物模型更为稳定,为进一步实验研究奠定基础。此前报道称,猪肝切除术中,在入肝血流阻断后(HIO)20分钟,安全最小残肝(MLR)应该超过肝脏总体积的(TLV)的30-35%。尽管腔静脉分流术可以减轻移植肝或肝脏残余导致的小肝综合症带来的门脉过度灌注,但还没有关于其有效性的报告。本研究旨在一个稳定的猪肝切除模型中,确定通过门脉分流术保护下的的最大可切除体积以及对阻断入肝血流20分钟后肝缺血缺氧情况下的可切除最大肝体积。方法：所有20只动物在成功入肝血流阻断HIO20分钟后,被随机分为三组。包括一个保留总肝体积30%的30%的组,一个保留总肝25%但是行门脉分流术的25%+S组,和一个保留总肝20%同时行门脉分流术的20%+S组。对三组中的存活率,门静脉压力(PVP),以及各种血清和组织参数的变化进行调查。结果：25%+S组的两周存活率明显高于30%的组和20%+S-组(85.7%vs.16.7%vs.42.9%, P=0.018)。25%+S组中血清参数跟组织学检查结果的变化显著低于另外两个组(P<0.05)。结论：肝动脉结扎肝脏缺血对肝大部切除术后残肝有明显损伤；通过门脉分流术进行门静脉的减压,可以减弱残余肝脏血流过度灌注的损害,并可减轻缺血对残余肝脏的损害,可增大使缺血情况下的肝切除体积,使肝动脉结扎后的缺血残体积降至20-25%；为临床应用提供参考。