本工作构建了利福喷丁自乳化药物释放系统,并对该制剂的处方进行优化,对其体外释药性质和模拟体内吸收性质进行研究。制备了异烟肼骨架缓释颗粒胶囊,对其缓释特性进行了研究。并建立了相关的质量检测方法。 采用正交试验设计试验对利福喷丁的自乳化胶囊处方进行了优化筛选。用不同的油相,表面活性剂,辅助表面活性剂制备了利福喷丁的自乳化药物释放系统。通过体外释放实验,以溶出度为评价指标,优化制剂处方。考察了最优自乳化药物释放系统的溶出度,与普通胶囊进行了体外溶出比较,并比较考查其模拟体内吸收性质。结果表明最优化制剂配方为:利福喷丁3g,玉米油10mL,复合表面活性剂1.5mL,PEG4000 10g。最优化制剂模拟体内吸收是普通胶囊的36倍,说明自乳化药物释放系统是有效的提高脂溶性药物口服吸收的途径。 建立了紫外分光光度法用于利福喷丁自乳化胶囊的释放度和含量的测定;建立了高效液相色谱法,用于模拟体内吸收及优化处方分析,方法灵敏度高、专属性强。上述方法淮确可靠,方便快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在对利福喷丁自乳化药物释放系统研究的基础上,以药物释放度为筛选指标,通过正交试验设计试验和均匀试验设计试验,确定了异烟肼缓释胶囊的制备工艺和优化处方。建立了紫外分光光度法和高效液相色谱法释放度和含量的测定,优化后每粒异烟肼缓释胶囊填充量320±20mg,含异烟肼100±8mg。对采用优化处方制备的三批样品进行了质量评价和初步稳定性实验,还采用不同的模型研究了异烟肼缓释胶囊的释药机理,该缓释胶囊符合FDA释放限度要求。