背景与目的内皮祖细胞（EPC）归巢能力下降是糖尿病患者并发心血管疾病预后不良的重要因素之一。基质细胞衍生因子1（SDF-1）是EPC归巢最重要的趋化因子,除了其经典受体CXCR4外,有文献提示Syndecan-4（Synd4）可以介导SDF-1的信号转导。很多病理状态都可以诱导细胞表面Synd4的脱落而影响细胞生物学功能。故本课题拟以糖尿病为研究背景,观察氧化应激诱导的EPC表面Synd4脱落现象及其对归巢能力的影响,同时体外考察白藜芦醇对EPC表面Synd4脱落的干预效果。目的是阐明Synd4在糖尿病EPC归巢障碍中的作用,并以此为靶点探讨白黎芦醇对EPC的保护作用。方法1、使用链脲霉素（STZ）造1型糖尿病大鼠模型,14周后分离培养鉴定骨髓来源EPC,体外检测Synd4脱落情况及ROS水平;2、分离培养鉴定人外周血来源EPC,给予AGEs、抗氧化剂N乙酰半胱胺酸（NAC）、AGEs受体封闭抗体（anti-RAGE）、高迁移族蛋白B1（HMGB1）抑制剂（Gly）处理后,采用蛋白印迹、免疫荧光、酶活性研究Synd4脱落机制;3、进一步以慢病毒为载体的RNA干扰手段,体外研究Synd4脱落对SDF-1诱导EPC迁移中的影响及对Akt/eNOS通路的影响。4、用CM-Di1标记正常细胞及Synd4-1-小鼠骨髓源单个核细胞,经尾静脉移植小鼠下肢缺血模型,两周后用荧光显微镜下观察归巢的细胞数,并用免疫荧光检测血管形成情况;5、体外对AGEs孵育的人EPC给予白藜芦醇、sirt1抑制剂Ex527处理后,用蛋白印记、免疫荧光研究sirt1介导白藜芦醇抑制Synd4脱落的机制。结果1、糖尿病状态下,AGEs和HMGB1共同通过RAGE促发氧化应激,这种升高的氧化应激水平诱导Synd4从胞膜表面脱落;2、体外实验中,胞膜synd4脱落抑制EPC对趋化因子（SDF-1）诱导的迁移能力。体内实验中,Synd4-/-细胞归巢到缺血下肢组织较野生型细胞少,且血管形成弱于野生细胞移植组。Akt/eNOS通路可能作为Synd4的下游参与EPC的归巢功能。3、白藜芦醇在体外可以通过sirt1抑制氧化应激进而抑制EPC表面Synd4的脱落。结论氧化应激诱导的Synd4脱落参与糖尿病EPC归巢障碍;白藜芦醇在体外可以通过上调sirt1抑制氧化应激诱导的Sydn4脱落。