我室历时20多年深入研究发现，二氧化硫及其衍生物不仅对呼吸器官有毒理作用，而且对其他多种器官(如脑、心、肝、胃、肠、脾、胸腺、肾、睾丸及骨髓细胞)均有毒理作用，是一种全身性毒物，SO<,2>不仅可从外源性吸入或摄入，也可经内源性产生。NO是新近发现的一种信号分子，它在维持血管张力的恒定和调节血压的稳定性中起着重要作用，在细胞信号转导中扮演重要角色。为了探讨内源性SO<,2>在外界刺激下的变化及转导机制，我们研究了几种因素对离体大鼠胸主动脉内皮及平滑肌细胞产生NO、SO<,2>的影响以及它们在细胞信号传递中的作用及相互联系。 1．几种因素对大鼠胸主动脉内皮、平滑肌细胞产生NO的影响研究了几种因素对大鼠胸主动脉内皮细胞及平滑肌细胞产生NO的影响及其机制，采用剥离内膜块的组织贴块法分离大鼠主动脉EC及SMC，以不同浓度SO<,2>体内衍生物(亚硫酸钠和亚硫酸氢钠混合液)、乙酰胆碱、H<,2>O<,2>、NE、KCl以及不同PH值缓冲液对大鼠胸主动脉内皮细胞及平滑肌细胞进行刺激，用硝酸还原酶法测定细胞及其上清中的NO含量。 结果：①SO<,2>体内衍生物及PH值给药组刺激内皮细胞和平滑肌细胞产生的NO与对照组相比无显著性差异；②乙酰胆碱刺激内皮细胞产生NO随浓度增大而逐渐增多，但对平滑肌细胞释放NO无影响；③0.1、1mmol/LH<,2>O<,2>使内皮细胞产生NO减少，10mmol/LH<,2>O<,2>使内皮细胞产生的NO显著增加，而各剂量H<,2>O<,2>使平滑肌细胞产生NO增多；④1μmol/LNE使内皮细胞及其上清中NO含量明显升高，但对平滑肌细胞无影响；5μmol/LNE使内皮和平滑肌细胞及它们上清中的NO含量均显著性降低。⑤KCl刺激内皮细胞产生NO显著性增加，但平滑肌细胞NO生成减少。 结论：①SO<,2>体内衍生物及不同PH值缓冲液对大鼠胸主动脉的影响不经NO介导；②乙酰胆碱可能诱导eNOS活性增强，但对iNOS无作用；③而H<,2>O<,2>可能对eNOS有抑制作用，但却增强iNOS活性；④NE、KCl对内皮及平滑肌细胞产生NO的影响是通过胞内钙离子间接促进或抑制两种一氧化氮合酶活性(eNOS，iNOS)而达到的。 2．几种因素对大鼠胸主动脉内皮、平滑肌细胞产生亚硫酸根离子的影响研究了几种因素对大鼠胸主动脉内皮细胞及平滑肌细胞产生S<,2>的影响及其机制，采用剥离内膜块的组织贴块法分离大鼠主动脉EC及SMC，以不同浓度Ach、H<,2>O<,2>、NE、KCl以及不同PH值缓冲液对大鼠胸主动脉内皮细胞及平滑肌细胞进行刺激，用高效液相色谱方法测定细胞及其上清中的亚硫酸盐含量。 结果：①内皮细胞上清中SO<2-><,3>的含量随Ach浓度增大而显著升高，细胞中SO<2-><,3>含量在2×10<-6>、4×10<-6>mol/L Ach作用下显著降低，平滑肌细胞及上清中SO<2-><,3>的含量无显著性变化；②各剂量内皮及平滑肌细胞上清中SO<2-><,3>含量几乎相同且与不经任何处理的培养液中SO<2-><,3>本底值(0.61±0.04)无显著性差异，0.1mmol/L H<,2>O<,2>使内皮及平滑肌细胞中的SO<2-><,3>浓度显著升高，而1、10mmol/L 的H<,2>O<,2>使两种细胞中的SO<2-><,3>浓度逐渐降低；③两种细胞及上清中SO<2-><,3>浓度随PH值升高而增加；④NE剂量组使内皮细胞及其上清中的亚硫酸盐含量显著降低，但使平滑肌细胞中亚硫酸盐含量明显升高，而对平滑肌细胞上清中的亚硫酸盐无影响；⑤60、120 mmol/L KCl使内皮细胞及其上清中的亚硫酸盐含量显著降低，但使平滑肌细胞及上清中亚硫酸盐含量明显升高。总之，Ach、H<,2>O<,2>、NE、KCl对大鼠胸主动脉内皮细胞、平滑肌细胞的影响均与SO<,2>的释放有关。