目的：临床研究部分评价芪卫颗粒对气阴两虚、肾络淤滞型糖尿病肾病患者的临床疗效及安全性；实验部分观察芪卫颗粒对DN小鼠肾脏病理的影响及对AGEs、RAGEmRNA、P38MAPK、p-P38MAPK蛋白表达的影响,探讨芪卫颗粒干预DN的作用机制,为临床治疗提供实验依据。方法：临床研究部分：采用随机双盲对照试验方案,以安慰剂作为对照,试验组和安慰剂组比例为3：1,研究共纳入44例糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期属气阴两虚、肾络淤滞型的患者,进行为期84天的观察,通过观察中医证候积分、尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、肝肾功能等指标来评价芪卫颗粒治疗气阴两虚、肾络淤滞型糖尿病肾病的临床疗效及安全性。临床数据采用SPPSS17.0软件进行统计学处理。实验研究部分：采用的8周龄Kkay小鼠30只、同周龄C57BL/6J小鼠6只,适应性喂养4周,测FBG>13.9mmol/L后,随机分成模型组、西药组、低剂量组、中剂量组、高剂量组5个组。记录小鼠的血糖、体重、一般情况、24小时尿蛋白定量等,实验12周时检测肌酐、尿素氮,肾脏组织做病理切片HE染色、Masson染色,免疫组化检测AGE s含量,Real-time PCR检测RAGE mRNA表达,蛋白印迹检测p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达,SPPSS17.0软件处理数据。结果：临床部分：①芪卫颗粒治疗12周后,治疗组的尿微量白蛋白比安慰剂组24小时尿微量白蛋白、尿蛋白定量下降显著,差异有统计学意义(P<0.01)；芪卫颗粒组治疗前后尿蛋白降低明显,具有统计学意义(P<0.01)。②空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、血压等等较治疗前没有明显变化；③芪卫颗粒组30例经治疗12周后,根据中医证候评分表,临床控制患者有8例,显效12例,有效10例,无效5例,总有效率为83.3%,安慰剂组中临床控制及显效例数为0,有效例数3例,无效7例,总有效率30%。治疗中芪卫颗粒无明显不良反应实验部分：①体重方面,与正常组比较,各组体重增加显著(P<0.01)；与模型组比较,西药组的体重变化没有统计学意；低、高剂量组前8周的体重变化没有统计学意义,第6、8周中剂量组体重变化有意义(P<0.05),第10、12周变化有显著意义(P<0.01);高剂量组第10、12周体重下降有意义(P<0.05)。②肾重方面,与正常组比较,第12周模型组小鼠肾重显著增大(P<0.01)。③血糖方面,与正常组比较,其余各组小鼠空腹高血糖差异显著(P<0.01)；厄贝沙坦组与芪卫颗粒低、中、高3个剂量组在治疗干预下,空腹血糖有下降的趋势；芪卫颗粒各组与同时间段的模型组比较,第6周后差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；中剂量组第6周后血糖下降显著(P<0.01)。④尿蛋白方面,模型组小鼠从第4周开始尿蛋白升高明显。与模型组比较,西药组与中剂量组从第4周开始尿蛋白定量有不同程度的减少(P<0.05),具有统计学意义低、高剂量组减少不明显,没有统计学意义；第8周高剂量组具有统计学意义(P<0.05)。第12周西药组及中剂量组尿蛋白显著减少(P<0.01)。⑤各治疗组间肾功能变化无统计学意义,与模型组比较,各治疗组BUN、Scr下降(P<0.05)。⑥西药组与中药治疗各组肾小球硬化指数及肾小管损伤评分降低显著(P<0.01)；⑦免疫组化显示,模型组AGEs含量增加显著,其余治疗各组AGEs表达明显减少(P<0.01)；⑧PCR结果显示,模型组RAGE mRNA的相对表达量增加明显(P<0.05),其余各治疗组与模型组比较均有降低(P<0.05)。⑨Western blot结果显示,与模型组比较,各治疗组p-p38MAPK蛋白含量明显降低(P<0.01),芪卫颗粒高剂量组与厄贝沙坦组比较,p-p38MAPK含量降低显著(P<0.01)。结论：①芪卫颗粒具有减少Ⅲ或Ⅳ期证属气阴两虚、脉络瘀结型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白、尿蛋白定量的趋势,改善临床症状,具有较好疗效,治疗中无明显不良反应。②芪卫颗粒可改善小鼠肾脏病理及功能,对P38MAPK通路的影响可能通过下调AGEs的含量实现的。