研究背景当今,全球人类的健康面临的Ⅱ型糖尿病(以下简称糖尿病)威胁正日益增加,糖尿病患病率和糖尿病患者数正在快速增长,糖尿病已越来越成为威胁人类生活和生存的慢性疾病。肝脏是葡萄糖代谢的主要器官,对于机体内糖的贮存、分解和血糖调节等方面起着关键作用,而肝脏功能受损往往影响正常的糖代谢,甚至可出现糖耐量减退或糖尿病。资料显示,约有80%的慢性肝病患者存在糖耐量异常,糖尿病比率可达30%,而正常人群糖尿病发生率仅为0.6%。在各型肝炎病毒感染中,乙肝、丙肝、丁肝均可引起不同程度的慢性肝功能损害。而乙肝为最常见的肝炎病毒感染类型。目前我国乙肝感染率为59.17%,HBsAg阳性率为10%,每年约有25万人死于与乙肝有关的肝硬化或肝癌,在青少年和成人期感染HBV者中,约5%-10%发展成慢性,表现为活动性慢性乙型肝炎,慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的估计年发生率为2.1%。关于肝源性糖尿病的发病机制有胰岛素抵抗学说、胰岛素代谢障碍学说、门-腔静脉分流“逃逸”学说、肝酶缺陷学说、病毒学说等。病毒学说认为,肝脏和胰腺有着相似的组织结构和胚胎起源。肝炎病毒除损害肝脏外,对胰腺也有直接损害和亲和力,免疫复合物的沉积,破坏胰岛β细胞的分泌功能,致血糖升高。国内外对肝炎病毒感染与糖尿病的关系研究中发现,丙型肝炎病毒与糖尿病的关系最为密切。而乙肝与糖尿病的关系报道结果不一。本文采用巢式病例对照研究方法,以乙肝感染血清标志物HBsAg为研究指标,探讨乙肝病毒感染与糖尿病的关系,为该病制定预防控制策略,筛查重点人群,开展三级预防,减少糖尿病和乙肝的双重威胁,保障人类健康和减少经济损失具有重大意义。研究目的1、以HBsAg为乙肝病毒感染的标记,探讨乙肝病毒感染与糖尿病的关系。2、探讨HBsAg与HbcAb交互作用在糖尿病发病中的效应。研究方法采用巢式病例对照研究,病例、对照以个体为单位进行1：2配比,对2006-2009年在章丘市人民医院固定查体的51个单位的全体职工共5107人进行连续4年的追踪观察,从中筛查出符合糖尿病确诊标准的221人作为病例。对照选择与病例相同查体时间、同单位、同性别、年龄≤5岁的非糖尿病人群作为对照,如果同单位没有可选择的对照,则从相近查体时间、相近工作单位选择,每个病例选择2个对照。运用单因素及多因素logistic分析方法,探讨HBsAg与糖尿病的关系；运用相加模型研究HBsAg与HBcAb交互作用在糖尿病发病中的效应。研究结果1、乙肝病毒感染与糖尿病关系：将HBsAg作为乙肝感染的重要标记,以“健康”体检人群作为研究对象,单因素条件logistic分析发现,HBsAg与2型糖尿病的关系有统计学意义,HBsAg阳性人群中发生糖尿病的危险性为HBsAg阴性人群的3.526倍,95%CI：1.320-9.608。在调整有关潜在混杂因素后,多因素条件logistic分析发现,HBsAg与糖尿病之间仍有明显相关性,HBsAg阳性人群中发生糖尿病的危险性为HBsAg阴性人群的5.153倍,95%CI：1.796-14.782。2、HBsAg与HBcAb对糖尿病发病的交互作用：在未调整混在因素前与用多因素logistic调整有关混在因素后,HBsAg与HBcAb共同存在时的效应皆大于各因素单独存在时效应之和,表明两因素之间在糖尿病的发病中存在正相加模型交互作用。未调整混在因素时协同效应指数为1.636(95%CI：0.362-7.389),交互效应超额相对危险性为3.461(95%CI：-8.880-15.801),归因交互效应百分比为34.958(95%CI：-51.822-121.739)；调整混在因素后协同效应指数为1.701(95%CI：0.317-9.135),交互效应超额相对危险性为4.848(95%CI：-12.387-22.083),归因交互效应百分比为37.973(95%CI：-56.226-132.173)。结论1、乙肝病毒感染可能是2型糖尿病发病的重要危险因素。2、HBsAg与HBcAb两因素之间在糖尿病的发病中存在正相加模型交互作用。