【摘 要】
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目的:三阴性乳腺癌是在所有乳腺癌当中预后较差的亚型。本研究的目的是检测人三阴性乳腺癌组织与对应癌旁组织中DNA聚合酶δ催化亚基基因(POLD1)的表达及预后相关性。方法:对GSE38959和GSE45287数据库三阴性乳腺癌芯片数据进行生物信息学分析,筛选癌组织与癌旁组织差异基因,并进行GO功能分析、蛋白互作网络。最终筛选出POLD1作为研究基因。采用荧光定量PCR及免疫组织化学的方法检测110例
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目的:三阴性乳腺癌是在所有乳腺癌当中预后较差的亚型。本研究的目的是检测人三阴性乳腺癌组织与对应癌旁组织中DNA聚合酶δ催化亚基基因(POLD1)的表达及预后相关性。方法:对GSE38959和GSE45287数据库三阴性乳腺癌芯片数据进行生物信息学分析,筛选癌组织与癌旁组织差异基因,并进行GO功能分析、蛋白互作网络。最终筛选出POLD1作为研究基因。采用荧光定量PCR及免疫组织化学的方法检测110例三阴性乳腺癌组织标本及其对应的癌旁组织标本中POLD1蛋白的表达情况。分析POLD1蛋白的差异表达与患者临床病理特征及与预后的关系。结果:110例癌组织中POLD1表达阳性81例(73.6%),阴性29例(26.4%)。癌旁组织中,POLD1表达阳性24例(21.8%),阴性86例(78.2%)。POLD1在癌组织和癌旁组织中表达不一致,在癌组织中表达明显高于癌旁组织(χ2=59.195,P=0.000)。POLD1的表达与组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关(P=0.002、0.010和0.018),与年龄、肿瘤大小、Ki-67标记指数、p53和EGFR表达等无关。采用Kaplan-Meier法分析总生存期和无病生存期,POLD1高表达组患者的无病生存期显著较POLD1低表达组短(P=0.038),但对于总生存期没有显著影响。用COX回归分析探讨POLD1表达的临床病理意义,POLD1表达、淋巴结转移、TNM分期是影响无病生存期的独立危险因素(风险比=0.380,95%置信区间:0.147-0.985;风险比=2.810,95%置信区间:1.435-5.506;风险比=4.816,95%置信区间:1.856-12.496,均P<0.05)。结论:POLD1蛋白的高表达提示三阴性乳腺癌较差的临床预后。
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