辛伐他汀对SAH后迟发性脑血管痉挛预防作用的实验研究

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目的:迟发性脑血管痉挛(DCVS)是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后致死、致残的主要原因。炎性相关基因尤其是炎性细胞因子在痉挛动脉中表达增加表明脑血管炎性反应可能参与了持续性脑血管痉挛形成。核因子-κB(NF-κB)是一个广泛存在的转录因子,通过调控炎症相关黏附分子和细胞因子的表达在炎症应答中起着重要的作用。有研究表明,辛伐他汀除降血脂作用之外,尚具有一定的抗炎作用。本研究中我们采用兔枕大池二次注血脑血管痉挛模型,观察经口灌服辛伐他汀对家兔基底动脉中NF-κB表达的影响及对DCVS的预防作用,为临床应用奠定基础。 方法:雄性新西兰大白兔64只(由华北制药厂质检中心提供),体重1.8~2.2kg,随机分为四组:①SAH组(n=24):采用枕大池二次注血制作SAH模型,在氯胺酮(30mg/kg)、氯丙嗪(10mg/kg)肌注麻醉下,受试动物取俯卧头低位,枕部手术区剃毛备皮常规消毒后用4.5号注射器针头行枕大池穿刺,缓慢抽取脑脊液约1ml,随后取未抗凝耳动脉血(1.0ml/kg体重)于3分钟内缓慢注入枕大池,保持头低脚高位(与地面成30°角)30分钟,48小时后重复上述过程,并分别在第一次注血后Day4、Day7、Day14分三批处死,每批8只;②SAH+辛伐他汀治疗组(n=24):按剂量不同分为2.5mg/kg、5mg/kg和7.5mg/kg三个亚组(各8只),
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