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背景和目的EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)潜伏膜蛋白1(latent membrane protein,LMP1)基因是公认的EBV致癌基因,LMP1基因变异与EBV相关肿瘤发生的相关性一直备受关注。以往有关LMP1基因变异与EBV相关淋巴瘤的研究,多针对成人淋巴瘤,且未获得一致结论。本研究同时检测和比较青岛地区儿童恶性淋巴瘤和EBV相关良性疾病即传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)中LMP1基因变异,旨在了解该地区儿童淋巴瘤和IM中LMP1基因变异情况,探讨LMP1变异与儿童淋巴瘤发生的关系,为明确LMP1基因变异与肿瘤发生的相关性提供实验依据。方法采用PCR和DNA测序检测66例EBV阳性儿童淋巴瘤组织(26霍奇金淋巴瘤和40例非霍奇金淋巴瘤)和53例EBV阳性IM血液标本中LMP1基因序列,应用DNAStar软件对LMP1基因核苷酸及氨基酸序列进行对比分析,应用MEGA软件绘制系统进化树,同时与EBV标准株B95-8序列比较,根据其特征性改变对变异进行分类。比较儿童淋巴瘤和IM之间以及不同淋巴瘤之间LMP1基因变异型的分布情况。结果(1)与标准株B95-8相比,所有119例标本中LMP1基因均出现序列变异,包括单核苷酸突变、插入、缺失和重复序列变化。根据系统树及LMP1基因外显子区特征性突变,共发现3种主要亚型(China 1、China 2和Med-)及少数不同亚型的重组病毒株,3种亚型在非编码区和重复序列区也呈现特征性改变。LMP1各亚型N端Xho I位点缺失变异即Xho I(-)和C端30 bp缺失即del-LMP1变异呈不同的对应关系。(2)儿童淋巴瘤中China 1、China 2和Med-亚型在的检出率分别为84.8%(56/66)、7.6%(5/66)和6.1%(4/66),IM中3种亚型的的检出率分别为67.9%(36/53)、5.7%(3/53)和22.6%(12/53),另有1例(1.5%)淋巴瘤和2例(3.8%)IM毒株为不同亚型的重组病毒株。LMP1亚型在2种人群中的分布不同,China 1在淋巴瘤中的检出率高于IM,差异有统计学意义(P=0.036)。Xho I(-)和del-LMP1在淋巴瘤中的检出率(93.9%,62/66和84.8%,56/66)高于IM(75.5%,40/53和69.8%,37/53),差异均有统计学意义(P=0.004,0.049)。(3)LMP1各种变异类型在26霍奇金淋巴瘤和40例非霍奇金淋巴瘤之间的分布无统计学意义。结论(1)青岛地区儿童淋巴瘤和IM中LMP1以China 1亚型、Xho I(-)和del-LMP1为主。(2)China 1亚型、Xho I(-)和del-LMP1在淋巴瘤中的检出率高于IM,提示带有3种变异型的EBV毒株可能与儿童淋巴瘤的发生相关,但对不同细胞来源淋巴瘤可能无选择倾向性。