【摘 要】
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第一部分慢性阻塞性肺疾病稳定期患者气道与外周血淋巴细胞表型与功能研究淋巴细胞如何参与COPD炎症反应目前尚不完全清楚。我们将通过多色流式检测技术分析COPD患者气道和外周血淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞、NKT细胞和γδT细胞）的表型和功能特征,并进一步比较这些淋巴细胞在不同解剖部位的表型和功能差异。我们研究发现气道T细胞以中枢记忆和效应记忆T细胞为主,表现出组织驻留记忆T细胞的特征;气道CD
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第一部分慢性阻塞性肺疾病稳定期患者气道与外周血淋巴细胞表型与功能研究淋巴细胞如何参与COPD炎症反应目前尚不完全清楚。我们将通过多色流式检测技术分析COPD患者气道和外周血淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞、NKT细胞和γδT细胞）的表型和功能特征,并进一步比较这些淋巴细胞在不同解剖部位的表型和功能差异。我们研究发现气道T细胞以中枢记忆和效应记忆T细胞为主,表现出组织驻留记忆T细胞的特征;气道CD4+T和CD8+T细胞表达低水平的CD27、CD28和CD57而表达高水平的PD-1,功能上处于耗竭状态;进一步,我们的结果表明气道CD4+T细胞分泌更低水平的IL-2、IFNγ和TNFα,功能受损;同时,气道CD8+T细胞表达低水平的Granzyme B和Perforin,CTL功能减低。而外周血分泌Granzyme B和Perforin的CD8+T细胞高表达衰老标志CD57,功能减退;相比于外周血,气道γδT、NK细胞和NKT细胞分泌Perforin和Granzyme B的能力降低;气道中B细胞以B1细胞为主,而外周血中B2细胞占优势。我们的研究表明COPD患者气道淋巴细胞与外周血淋巴细胞表型和功能显著不同,气道T细胞、NK细胞、NKT细胞和γδT细胞功能降低,这可能导致COPD患者感染风险增高。第二部分外周血CD4+T细胞中CD25和Foxp3的表达变化作为潜在的外周标志反映慢阻肺炎症活动的研究*CD4+T细胞中CD25和Foxp3表达受T细胞受体信号强度和频率影响。目前,缺乏可靠的外周标志物来预测COPD体内炎症活动度的变化。本研究通过检测COPD患者外周血CD4+T细胞中CD25和Foxp3的表达变化,探讨这些细胞是否可以作为外周标志物来反映炎症活动性。通过流式细胞术检测和分析不同人群外周血CD4+CD25±Foxp3±T细胞的比例及表型特征;在体外探讨表达CD25和Foxp3的CD4+T细胞的分化模式。我们的结果表明:COPD急性加重期患者外周血CD4+CD25+Foxp3-T细胞和CD4+CD25+Foxp3+T细胞的比例升高,而未接受系统治疗的COPD稳定期患者CD4+CD25-Foxp3+T细胞的比例升高。表型分析显示,CD4+CD25+Foxp3-T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25-Foxp3+T细胞曾接受过抗原刺激,类似于中枢记忆或效应记忆T细胞。CD4+T细胞中CD25和Foxp3表达受T细胞受体信号调控。配对研究表明,COPD患者从急性加重期到缓解期,外周血中CD4+CD25+Foxp3-T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞和CD4+CD25-Foxp3+T细胞的比例下降,而CD4+CD25-Foxp3-T细胞的比例增高。CD4+T细胞中CD25和Foxp3动态表达变化可以作为潜在的外周标志物来反映COPD炎症活动。
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