102例成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病临床分析

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目的:分析成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph~--ALL)患者的临床特征与疗效及预后的关系。方法:收集2013年11月至2018年11月于山西医科大学第二医院血液科的初诊102例成人Ph~--ALL患者的临床资料,分析患者的临床和生物学特征与完全缓解率(CR)的关系,用COX多因素回归模型分析影响患者生存期(OS)的相关因素。结果:1.102例初诊Ph~--ALL患者中,男性53例,女性49例,男女比例为1.08:1,中位发病年龄为35岁,就诊时主要以贫血、发热、脾大、淋巴结肿大、出血、胸骨压痛、肝大等临床表现,伴有中枢神经系统白血病(CNSL)者2例,伴有睾丸浸润者1例。外周血白细胞(WBC)计数中位数为11.92×10~9/L,其中WBC计数>100×10~9/L者15例,(30-100)×10~9/L者为16例,<30×10~9/L者71例,血红蛋白(Hb)浓度中位数为76.30g/L,血小板数(PLT)中位数为43.50×10~9/L,初诊时骨髓幼稚淋巴细胞比例中位数为88.50%。B-ALL 78例,T-ALL 24例。细胞遗传学分析显示正常核型者87例,异常核型者15例。22例患者伴有基因突变。2.102例初诊Ph~--ALL患者,17例患者采用VCDP为基础方案诱导化疗,85例患者采用VCDLP为基础方案诱导化疗,其中81例达CR,CR率79.41%。CR后有74例患者接受了继续巩固强化治疗,7例患者接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗。3.102例初诊Ph~--ALL患者中,分析性别、发病年龄(以35岁为分界)、WBC计数(B-ALL以30×10~9/L为分界,T-ALL以100×10~9/L为分界)、是否伴肝脾/淋巴结肿大、免疫表型(B系或T系)、初诊时骨髓幼稚细胞比例(以90%为分界)、诱导化疗2周骨髓幼稚细胞比例(以0.075为分界)、诱导化疗方案是否包含L-Asp等因素与患者CR率的关系,结果显示<35岁组患者CR率高于≥35岁组(89.36%:70.91%,P=0.022);WBC计数较低者(B-ALL<30×10~9/L,T-ALL<100×10~9/L)CR率显著高于WBC计数较高者(B-ALL≥30×10~9/L,T-ALL≥100×10~9/L)(84.38%:15.63%,P=0.033;83.33%:16.67%,P=0.017);伴有肝脾/淋巴结肿大者CR率低于不伴者(72.58%:90%,P=0.034);诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例较高组患者CR率显著低于较低者组(64.10%:88.89%,P=0.003)。4.81例达CR的患者中位生存时间为15个月,有39例复发,复发率为48.15%,复发中位时间为8个月,3年OS率为38.27%,3年DFS率为22.23%。5.81例达CR患者中,分析与患者OS率关系,结果显示年龄<35岁组OS率高于≥35岁组(35.3%:17.2%,P=0.009);WBC计数较低者(B-ALL<30×10~9/L,T-ALL<100×10~9/L)OS率显著高于WBC计数较高者(B-ALL≥30×10~9/L,T-ALL≥100×10~9/L)(P=0.037;P=0.039)。6.多因素分析结果显示发病年龄(P=0.010)、初诊时WBC数(P=0.040)、4周诱导化疗达CR(P=0.010)是影响本研究中成人Ph~--ALL患者的独立预后因素。结论:1.发病时年龄小、初诊时WBC计数低、不伴肝脾/淋巴结肿大、诱导化疗2周后骨髓幼稚细胞比例较低的患者CR率较高。2.发病时年龄、初诊时WBC计数、诱导化疗4周达CR对成人Ph~--ALL患者生存的独立预后因素。3.CR后患者积极接受allo-HSCT可以提高成人Ph~--ALL患者的疗效。
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