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脑缺血再灌注损伤是指缺血脑组织在一定条件下恢复血液供应后，出现了更加严重的脑功能障碍和结构损伤，常见于休克、动脉搭桥、脑血管栓塞再通、体外循环心脏手术、心肺脑复苏等。缺血性脑血管疾病是临床神经科的常见疾病，其致残、致死率高，治疗该类疾病的原则是及时恢复缺血区的血液供应，但同时也造成了再灌注损伤，抑制再灌注损伤已成为治疗缺血性脑血管疾病的重要环节。研究表明，神经元凋亡是脑缺血再灌注损伤的重要机制之一，而凋亡相关基因凋亡蛋白酶激活因子-1(Apoptotic Protease-activating Factor-1, Apaf-1)与神经元凋亡有着密切的关系。黄芪注射液是临床上治疗该类疾病的常用药物，但具体机制尚未完全阐明。因此本实验通过建立脑缺血再灌注大鼠模型，在模型的基础上加用黄芪注射液，观察黄芪注射液对大鼠脑缺血再灌注海马神经元超微结构及Apaf-1表达的影响，探讨黄芪注射液抑制脑缺血再灌注损伤的作用机制。目的:观察黄芪注射液对大鼠脑缺血再灌注海马神经元超微结构及凋亡相关基因Apaf-1表达的影响。方法:将清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪注射液组和黄芪注射液溶剂对照组。采用四血管阻断法建立脑缺血再灌注大鼠模型，除假手术组外其余三组根据再灌注不同时间点再分为0h，0.5h，2h，6h，24h，72h和120h7个亚组，于再灌注相应时间点断头取脑。电镜下观察大鼠海马CA1区神经元超微结构变化；免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区神经元Apaf-1的表达；Western blot法检测大鼠海马组织Apaf-1蛋白的表达；RT-PCR法检测大鼠海马组织Apaf-1mRNA的表达。结果:透射电镜结果显示：假手术组海马CA1区神经元胞核较大，呈圆形或椭圆形，核膜清晰完整，常染色质呈细颗粒状均匀分布，胞浆内可见丰富的细胞器。模型2h组海马CA1区神经元核膜凹陷，核染色质密度增高，线粒体轻微肿胀；模型24h组海马CA1区神经元核膜皱缩严重，核仁物质增多、偏移，线粒体结构松散、空泡状，线粒体嵴断裂，粗面内质网脱颗粒；模型72h组海马CA1区神经元核固缩，核染色质呈团块状边集于核膜下，线粒体不同程度脱空。黄芪注射液2h组海马CA1区神经元核膜较光滑，染色质细小而分散，线粒体无明显肿胀；黄芪注射液24h组海马CAI区神经元核皱缩改善，核膜较光滑，染色质细小而分散，胞质肿胀明显改善；黄芪注射液72h组海马CA1区神经元核固缩不明显，核膜较光滑，染色质细小而分散，胞质肿胀有所改善。免疫组化、Westernblot和RT-PCR结果显示：除0h和120h外，模型组各个时间点Apaf-1蛋白及mRNA表达均较假手术组增加(P<0.05)；与模型组相比，黄芪注射液组各个时间点Apaf-1蛋白及mRNA表达均显著性减少(P<0.05)，而黄芪注射液溶剂对照组各时间点与模型组相比则均无显著性变化(P>0.05)。结论：1.脑缺血再灌注后大鼠海马CA1区神经元出现明显的凋亡现象，且黄芪注射液可减轻脑缺血再灌注大鼠海马神经元的凋亡。2.黄芪注射液可能通过抑制Apaf-1蛋白及mRNA的表达，从而抑制脑缺血再灌注引起的大鼠海马神经元凋亡。