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目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)-白细胞介素1β复合物对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)表达的作用及其机制。方法非选择性选取类风湿性关节炎患者10例,分离并采用消化酶培养法培养所取滑膜组织,将3-5代的类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞用来实验。分别使用不同浓度HMGB1(0.1、1、10、100 ng/m1)、IL-1β(0.01、0.1、1、10 ng/m1)、HMGBl/IL-1β复合物(0.1/0.01、0.1/0.1、0.1/1、0.1/10、1/0.01、1/0.1、1/1、1/10、10/0.01、10/0.1、10/1、10/10、100/0.01、100/0.1、100/1、100/10 ng/m1)刺激类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞。采用实时定量聚合酶链反应的方法检测类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中TNF-α、IL-6 m RNA的表达水平。采用酶联免疫吸附实验检测类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞培养上清液中TNF-α、IL-6的浓度。结果各浓度梯度IL-1β干预组与对照组相比,TNF-αm RNA的表达水平增加(P<0.05),TNF-α浓度增加(P<0.05);各浓度梯度HMGB1/IL-1β复合物干预组与HMGB1干预组相比,TNF-αm RNA表达水平增加(P<0.05),TNF-α浓度增高(P<0.05);与HMGB1干预组相比,各浓度梯度HMGB1/IL-1β复合物干预组TNF-αm RNA表达水平增加(P<0.05),TNF-α浓度增高(P<0.05);与IL-1β干预组相比,各浓度梯度HMGB1/IL-1β复合物干预组中IL1β增加到1ng/ml和10ng/ml时,TNF-αm RNA表达水平增加(P<0.05),TNF-α浓度增加(P<0.05),且随着HMGB1浓度的增加呈剂量依赖型;浓度梯度IL-1β干预组与对照组相比,IL-6 m RNA表达水平增加(P<0.05),IL-6浓度增加(P<0.05);各浓度梯度HMGB1/IL-1β复合物干预组与HMGB1干预组相比,IL-6 m RNA表达水平增加(P<0.05),IL-6浓度增高(P<0.05);与HMGB1干预组相比,各浓度梯度HMGB1/IL-1β复合物干预组IL-6 m RNA表达水平增加(P<0.05),IL-6浓度增高(P<0.05);与IL-1β干预组相比,各浓度梯度HMGB1/IL-1β复合物干预组IL-6m RNA表达水平增加(P<0.05),IL-6浓度增高(P<0.05)。结论1.HMGB1-IL-1β形成复合物能够促进RASFs分泌TNF-α、IL-6,而HMGB1本身致炎能力很弱,对于RASFs的诱导弱于IL-1β,说明HMGB1以辅助促炎因子的身份协同IL-1β介导RASFs对TNF-α、IL-6的表达。2.当HMGB1-IL-1β复合物中IL-1β的浓度增加至一定范围时,RASFs对TNF-α、IL-6的表达会随着HMGB1浓度的增加呈剂量依赖性。