论文部分内容阅读
背景和目的胃癌(gastric cancer,GC)是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,据世界卫生组织统计数据结果显示,全球每年死于胃癌的患者约70万例。其中中国的胃癌形势更加严峻,研究表明东西方胃癌在遗传背景和生物学行为等方面存在很大差异,其治疗模式不同,效果迥异。由此可见,实现胃癌的早诊早治已迫在眉睫,而寻找高效精确的生物标志物对于胃癌的早期诊断、个体化治疗、疗效预测具有重要意义。近年来,二代测序技术的兴起和生物信息学的发展,使得大规模研究长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)成为可能。其中,母系表达基因3(materally expressed gene 3,MEG3)是目前已发现的首个具有肿瘤抑制功能的lnc RNA,其在食管癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤、急性髓性白血病、视网膜母细胞瘤等多种肿瘤中均低表达,并参与调控肿瘤增殖、侵袭迁移等过程。Twist作为诱导上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生的转录因子,可与上皮E钙粘蛋白(Ecadherin)启动子区域E-box基序结合,从而抑制E-cadherin表达,激活间质细胞标记物,促进EMT过程。那么,MEG3在胃癌中的表达情况如何,是否可能通过调控Twist影响胃癌的发生发展和侵袭转移,目前仍不明确。在本研究中,通过检测胃癌患者癌组织、癌旁正常组织中lnc RNA MEG3和Twist蛋白的表达情况,探讨lnc RNA MEG3和Twist蛋白与患者临床病理特征的关系及二者的相关性。方法1.应用实时荧光定量PCR,检测56例胃癌患者癌组织、癌旁正常组织中lnc RNA MEG3相对表达水平,分析其与患者临床病理特征之间的关系;2.采用免疫组织化学技术,检测56例胃癌患者癌组织、癌旁正常组织中Twist蛋白的表达水平,分析其与患者临床病理特征之间的关系;3.分析lnc RNA MEG3与Twist蛋白在胃癌组织中表达的相关性。结果1.相比配对的癌旁正常组织,Lnc RNA MEG3在胃癌组织中的相对表达量明显降低(P<0.001);Twist蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于相应癌旁正常组织(58.9%比19.6%,P=0.006);2.Lnc RNA MEG3在胃癌组织中的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关。其中,肿瘤越大,MEG3表达量越低(P=0.038);有淋巴结转移的患者MEG3相对表达水平明显低于无淋巴结转移者(P=0.033),Ⅲ-Ⅳ期患者MEG3的相对表达水平低于Ⅰ-Ⅱ期患者(P=0.017),差异具有统计学意义;3.胃癌组织中Twist蛋白表达情况与肿瘤的分化程度、脉管癌栓及TNM分期有关。其中,肿瘤低分化患者Twist阳性表达率高于中高分化者(P=0.027)、有脉管癌栓的患者Twist阳性表达率高于无脉管癌栓者(P=0.042)、Ⅲ-Ⅳ期患者Twist蛋白阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P=0.018),差异有统计学意义;4.Lnc RNA MEG3和Twist蛋白在胃癌组织中的表达呈明显负相关(r=-0.319,P=0.016)。结论1.与配对的癌旁正常组织相比,Lnc RNA MEG3在癌组织中的表达量降低,表明MEG3可能抑制胃癌的发生;Twist蛋白在癌组织中的表达升高,可能促进肿瘤细胞的增殖和转移;2.Lnc RNA MEG3和Twist在胃癌中的表达均与肿瘤TNM分期有关,可能作为潜在生物标志物,有助于评估胃癌病情和研发新的药物靶点。3.胃癌组织中Lnc RNA MEG3与Twist蛋白的表达呈负相关,考虑MEG3可能通过抑制Twist的表达,从而抑制胃癌的发生发展和侵袭转移。