慢性砷暴露人群血液HSP70 mRNA、HSP90 mRNA的表达及意义

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目的:  本研究通过测定与分析不同饮水砷暴露人群血液HSP70 mRNA和HSP90 mRNA的表达情况,探讨HSP70 mRNA和HSP90 mRNA的表达与慢性砷暴露致机体健康影响之间的潜在关系,为砷的致病机理与毒作用机制提供依据。  方法:  本研究采用分子流行病学方法,整群抽取巴彦淖尔市砷病区的两个乡为研究现场,将在此居住十年及以上的居民为总调查对象,根据水砷浓度分为四组,<10ug/L(对照组)、10ug/L~(低剂量组)、100ug/L~(中剂量组)、200ug/L~(高剂量组),按性别分层后随机抽取了226人作为研究对象,进行流行病学调查及相关临床检查,运用实时荧光定量PCR技术,检测调查人群血液HSP70 mRNA和HSP90 mRNA的表达水平。  结果:  1.随砷暴露浓度的增加,人群患病率也随之增加,并呈剂量-反应关系(?2=15.940,P<0.01)。  2.水砷浓度与调查对象的尿砷、指甲砷含量均呈正相关(P<0.05),HSP70 mRNA的表达与水砷、尿砷含量之间存在曲线回归关系,HSP90 mRNA的表达与水砷、尿砷、指甲砷之间均存在曲线回归关系。  3.各组砷暴露人群血液HSP70 mRNA的表达均高于对照组,随砷暴露浓度的增高,低剂量、中剂量组人群血液HSP70 mRNA的表达逐渐上调,而高剂量组表达略有下降。中、高剂量组人群血液HSP70 mRNA的表达与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);中剂量组与低、高剂量组间差异有统计学意义(P<0.05);男性人群血液HSP70 mRNA的表达略高于女性(P<0.05)。  4.各组砷暴露人群血液HSP90 mRNA的表达均高于对照组,随着砷暴露浓度的增高,低剂量、中剂量组人群血液HSP90 mRNA的表达逐渐上调,而高剂量组表达明显下降。中剂量组人群血液HSP90 mRNA的表达与对照组比较有统计学差异(P<0.05),高剂量组与低、中剂量组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。  5.对照组与低剂量组人群血清中均有HSP70、HSP90的蛋白表达,但HSP70表达量较低。  6.对照组与慢性砷暴露人群各剂量组心律不齐的患病率依次为14.3%、10.9%、11.1%、17.6%,差异未见统计学意义(?2=1.589,P=0.660);各组Q-Tc间期延长的患病率分别为18.4%、28.3%、24.4%、35.3%,差异无统计学意义(?2=4.782,P=0.188);四组人群总高血压之间及各级高血压患病率的差异均无统计学意义(?2值分别为5.574、4.828,P值为0.134、0.572);高剂量组糖化血红蛋白含量高于中剂量组,且差异有统计学意义(P<0.05)。HSP70 mRNA及HSP90 mRNA的表达均在中剂量组明显升高,而砷诱导相关疾病的患病率在中剂量组均有降低的趋势。  结论:  慢性砷暴露对人群血液HSP70 mRNA与HSP90 mRNA的表达会产生一定程度的干扰,砷致相关健康损害与HSP70 mRNA及HSP90 mRNA的异常表达存在一定的联系,因此深入研究砷致健康损害与干扰HSP表达的途径及HSP在砷暴露人群体内的作用,可为砷的致病机理与毒作用机制提供依据。
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