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第一部分儿童阻塞性睡眠呼吸障碍低通气综合征临床特点分析目的分析儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)的临床表现及多导睡眠监测结果(Polysomnography,PSG)特点。方法选取2016年12月~2019年11月因“睡眠时打鼾伴/或张口呼吸”等症状就诊于苏州大学附属儿童医院呼吸科的患儿。完善一般临床资料收集、体格检查,行PSG检查、鼻咽侧位片,完善睡眠问卷调查。运用SPSS20.0进行数据、资料的统计学分析。结果1.入组544例患儿,年龄2岁~15岁,中位年龄5(4,7)岁,<3岁7例(1.3%),3~6岁365例(67.1%),7~12岁165例(30.3%),>12岁7例(1.3%);男性346例(63.6%),女性198例(36.4%),男女比例1.75:1。2.入组患儿诊断OSAHS 123例(22.6%),其中轻度70例(56.9%),中度20例(16.3%),重度33例(26.8%)。诊断单纯打鼾(Primary snoring,PS)322例(59.2%);单纯氧减75例(13.8%);正常睡眠11例(2.0%);睡眠紊乱8例(1.5%);发作性睡病3例(0.6%);中枢性OSAHS 1例(0.2%);不宁腿综合征1例(0.2%)。3.123例OSAHS患儿的年龄3岁~12岁,中位年龄5(4,7)岁,3~6岁87例(70.7%),7~12岁36例(29.3%)。4.123例OSAHS患儿夜间表现依次为:打鼾120例(97.6%);张口呼吸104例(84.6%);流涎77例(62.6%);呼吸费力69例(56.1%);夜尿68例(55.3%);磨牙52例(42.3%);腿动52例(42.3%);呼吸暂停46例(37.4%);夜间遗尿27例(22%);梦魇26例(21.1%);夜间憋醒24例(19.5%);梦游2例(1.6%);日间表现依次为:晨起困难55例(44.7%);多动49例(39.8%);晨起口干49例(39.8%);注意力不集中47例(38.2%);晨起疲劳38例(30.9%);日间思睡29例(23.6%);不合群11例(8.9%);记忆力下降9例(7.3%);听力下降6例(4.9%);晨起头痛5例(4.1%)。与PS组相比,OSAHS患儿夜间打鼾、张口呼吸、呼吸费力、呼吸暂停、夜间憋醒、夜尿、遗尿的比例明显高于PS组(P均<0.05);OSAHS患儿日间思睡比例明显高于PS组(c2=9.765,P=0.002)。5.123例OSAHS患儿中,有扁桃体Ⅰ°肿大11例(8.9%),Ⅱ°肿大53例(43.1%),Ⅲ°肿大41例(33.3%),无肿大18例(14.6%);腺样体轻度肥大53例(43.1%),中度肥大35例(28.5%),重度肥大30例(24.4%),无肥大5例(4.1%)。OSAHS患儿身体质量指数(Body Mass Index,BMI)范围为12.43~33.82 kg/m2,均值17.4±4.0kg/m2,其中超重18例(14.6%),肥胖23例(18.7%)。OSAHS组与PS组BMI的比较差异无统计学意义(t=-1.736,P=0.087)。6.OSHAS组与PS组PSG结果比较:OSAHS组患儿非快动眼1期(No-rapid eye movement 1,NREM 1)比例高于PS组(Z=-3.575,P<0.001),NREM2期睡眠比例低于PS组(t=2.043,P=0.042),快动眼期(Rapid eye movement,REM)比例高于PS组(Z=-2.064,P=0.014),NREM3期比例的比较差异无统计学意义(P>0.05)。OSAHS组最低血氧饱和度(Lowest oxygen saturation,LSa O2)明显低于PS组(Z=-12.680,P<0.001);呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index,AHI)(次/h)、氧减指数(Oxygen desaturation index,ODI)(次/h)、呼吸暂停最长时间(秒)、呼吸相关微觉醒指数(次/h)、快动眼期呼吸暂停指数(次/h)、鼾声指数(次/h)均明显高于PS组(P均<0.05)。7.不同严重程度OSAHS患儿PSG结果比较:重度OSAHS患儿AHI(次/h)、ODI(次/h)明显高于轻、中度组(P均<0.05);重度OSAHS呼吸暂停最长时间(秒)长于轻度OSAHS组(H=-5.072,P<0.001)、快动眼期呼吸暂停指数(次/h)高于轻度OSAHS组(H=-2.790,P=0.016);重度OSAHS呼吸相关微觉醒指数(次/h)明显高于轻、中度OSAHS组(P均<0.05)。8.不同年龄OSAHS患儿临床表现比较:学龄前期组(3~6岁)患儿夜间腿动表现明显高于学龄期组(7~12岁)患儿(c2=6.225,P=0.016);学龄期组患儿日间思睡、不合群表现高于学龄前期组(P均<0.05)。不同年龄OSAHS患儿PSG结果比较:学龄前期组患儿总睡眠时间(Total sleep time,TST)长于学龄期组患儿(t=2.518,P=0.015);学龄前期组患儿睡眠效率(Sleep efficiency,SE)高于学龄期组患儿(Z=-2.860,P=0.004);学龄期患儿NREM2期比例(%)、NREM3期比例(%)、REM期比例(%)低于学龄前期组患儿(P均<0.05);学龄期患儿REM期时间(分)短于学龄期组患儿(t=4.170,P<0.001),而REM潜伏期(分)时间长于学龄前期患儿(Z=-2.461,P=0.007);学龄期患儿ODI、AHI高于学龄前期组患儿(Z=-2.721,-2.721;P=0.012,0.022)。9.将OSAHS组与PS组单因素分析时的相关指标(P<0.2):性别(c2=2.936,P=0.099)、BMI(t=-1.736,P=0.087)、扁桃体肿大(c2=2.832,P=0.110)、腺样体肥大(c2=9.565,P=0.003)、支气管哮喘(c2=2.557,P=0.143)纳入二元Logistic逐步回归模型,结果显示:腺样体肥大(OR=3.859,OR值的95%可信区间(95%CI)为1.476-10.085)是儿童OSAHS发生的独立危险因素(P=0.006)。结论1.OSAHS患儿临床表现多样,与PS有所差别;不同年龄OSAHS患儿临床症状及睡眠结构、呼吸事件相关指标均有所差异。2.OSAHS患儿存在睡眠结构紊乱,主要表现为NREM 1期时间延长及NREM2期时间缩短。3.除AHI外,LSa O2、ODI、呼吸暂停最长时间、鼾声指数等对于OSAHS严重程度的判断具有意义。4.腺样体肥大是儿童OSAHS发生的独立危险因素。第二部分OSAHS患儿血清炎症因子及氧化应激指标变化及其意义目的探讨儿童OSAHS血清炎症因子水平及氧化应激指标变化情况,研究其与OSAHS严重程度、睡眠结构(TST、NREM期、REM期)的相关性,寻找对于OSAHS的发病及严重程度判断具有预测意义的生物学标志物。方法选取2016年12月2019年11月于苏州大学附属儿童医院呼吸科就诊,经PSG诊断OSAHS并留取血液标本患儿53例为此次研究对象,选取同期由PSG诊断PS的患儿49例为对照组。对外周静脉血行血常规、c-反应蛋白(c-creative protein,CRP)检查。应用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测:肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-a)、白三烯B4(Leukotriene B4,LTB4)、白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8等血清炎症因子;氧化应激指标:丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、人5羟二十碳四烯酸(Human 5-hydroxyeicosatetraenoic acid,5-HETE);测定血清谷氨酸(Glutamate,Glu)、臂板蛋白4D(Semaphorin 4D,Sema4D)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、胸腺基质淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)浓度。运用SPSS20.0对两组患儿一般临床资料、PSG结果、细胞因子水平进行统计学分析,并将OSAHS患儿血清细胞因子水平与睡眠结构、Sa O2分析(ODI、LSa O2)及呼吸事件(AHI)进行相关性分析。结果1.共纳入OSAHS患儿53例,中位年龄5(4,7)岁,男女之比1.9:1;PS组患儿49例,中位年龄5(4,7)岁,男女之比2.1:1,OSAHS组及PS组年龄(Z=-0.381,P=0.703)、性别(c2=0.020,P=0.889)、病程(Z=-0.950,P=0.342)无统计学差异。2.OSAHS患儿血清炎症因子包括,CRP、IL-17F、LTB4、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17a、IL-22、IL-33、TNF-a浓度平均分别为0.61(0.23,2.60)mg/L、113.72±34.39ng/L、224.36±79.03ng/L、130.35±49.19ng/L、54.03±20.10ng/L、142.30±40.91ng/L、92.12±32.32ng/L、213.32±72.16ng/L、117.87±35.79ng/L、199.70±52.66ng/L、230.93±88.09ng/L、139.09±48.49ng/L均明显高于PS组[0.24(0.15,0.73)mg/L、54.12(33.96,71.51)ng/L、182.54±78.77ng/L、110.44(71.11,127.79)ng/L、38.54±15.15ng/L、68.00(55.00,93.42)ng/L、71.40±26.23ng/L、86.68(67.99,137.87)ng/L、90.69±27.91ng/L、157.66±49.34ng/L、179.93±81.06ng/L、60.23(47.86,82.81)ng/L](P均<0.05);OSAHS组患儿血清SEMA4D、HIF-1α、TSLP浓度平均分别为3.41±1.30ng/ml、532.16±181.13ng/L、643.60±221.29ng/L,均明显高于PS组[2.83±1.09ng/ml、423.61±136.85ng/L、511.85±210.09ng/L](t=-2.406,-3.394,-3.078,P均<0.05)。3.OSAHS患儿氧化应激指标:5-HETE浓度平均为286.99±100.82 ng/L,明显高于PS组231.30±94.74ng/L(t=-2.582,P=0.005),而MDA在两组间的比较差异无统计学意义(t=1.411,P=0.161)。4.OSAHS患儿血清炎症因子水平与睡眠结构的Pearson相关性分析:IL-5、IL-8水平与REM期睡眠时间呈正相关(r=0.289,0.342;P=0.036,0.012);而氧化应激指标MDA及5-HETE与睡眠结构无相关性(P均>0.05)。5.OSAHS患儿血清细胞因子水平与PSG监测指标的Spearmen相关性分析:CRP与AHI、ODI呈正相关,与LSa O2呈负相关(r=0.207,0.292,-0.238;P均<0.05);IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-22、IL-33、Sema4D、HIF-1α、BDNF、TSLP、TNF-α与AHI之间呈正相关,其中相关性较强的为IL-6、IL-10、TNF-α(r=0.565,0.528,0.522;P均<0.05);IL-2、IL-6、IL-10、IL-22、Sema4D、HIF-1α、BDNF、TSLP、TNF-α与ODI呈正相关,其中相关性较强的为IL-6、TSLP、IL-10(r=0.380,0.310,0.288;P均<0.05);IL-6、IL-5与LSa O2呈负相关(r=-0.345,-0.205;P=0.039,P<0.001)。6.OSAHS患儿氧化应激指标与PSG监测指标的Spearmen相关性分析:5-HETE与AHI、ODI呈正相关(r=0.221,0.268;P均<0.05),与LSa O2之间无相关性(P=0.106);血清MDA浓度与AHI、ODI、LSa O2无明显相关性(P均>0.05)。结论1.OSAHS患儿血清炎症因子及氧化应激水平升高,表明OSAHS与全身炎症反应及氧化应激有关。2.OSAHS患儿血清IL-6、IL-10、TNF-α、5-HETE与OSAHS的严重程度呈正相关,上述炎症因子及氧化应激指标可作为OSAHS严重度评估的指标之一。