肿瘤是引起人类死亡的第二类病因，同时它也是最难以治愈的疾病之一，目前，癌症的治疗主要依赖于化疗的手段。细胞产生的多药耐药(multidrugresistance，MDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。本文综述了肿瘤的多药耐药性及其形成机制，介绍了一些重要的高效低毒的多药耐药逆转剂，对一些逆转剂的构效关系亦作了简要阐述。在总结已有MDR逆转剂构效关系的基础上，综合考察了肿瘤多药耐药逆转剂四氢异喹啉类化合物、吖啶类化合物和呋咱氮氧供体类化合物各自具有的生物活性、以及它们的构效关系，设计并合成出新型肿瘤多药耐药逆转剂--四氢异喹啉-吖啶和四氢异喹啉-呋咱氮氧供体两大系列目标化合物。　　 以四种R取代基-1，2，3，4-四氢异喹啉为母核，分别与巯基、羟基吖啶化合物和四氢吖啶类化合物，并选用乙酰基作为桥连基团连接四氢异喹啉和吖啶母核，设计并合成了18个1-R基-6，7-二甲氧基-2-(X-(1，2，3，4-四氢-6，7-R1，R2基吖啶-9-基)乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(Ⅰ)类化合物；通过控制投料比、变加料方式，并以乙睛为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，合成目标化合物的副产物减少，收率提高。　　 采用四种R取代基-1，2，3，4-四氢异喹啉与苯磺酰基呋咱氮氧供体类化合物结合，以酯键和不同碳链醚键作为桥连基团，利用拼合原理设计并合成了18个1-R基-6，7-二甲氧基-2-{3-{[2-(3-苯磺酰基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-4-氧)R基]氧甲酰基}丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(Ⅱ)类化合物；在苯磺酰基呋咱中间体的亲核取代反应中，利用3，4-二苯磺酰基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物在碱性环境中分别与不同链长二元醇进行醚化反应，通过控制滴加氢氧化钠水溶液的速度和反应温度，采用冰水浴，降低副产物的生成，随着二元醇碳链的加长，反应则变得困难，所用碱液增多，反应时间也相应变长，并且反应不完全；通过对四氢异喹啉-呋咱类目标化合物合成和后处理实验的改进，在不影响收率情况下减少催化剂DCC的使用量，过柱时利用低极性溶剂反复冲洗，把难以去除的DCC水合物等副产物完全去除，简化处理步骤，提高了产物纯度，降低产物损耗。　　 所合成的36个化合物经红外、核磁共振谱、质谱、元素分析等分析手段进行了表征。其中2个中间体和2个目标化合物培养出了单晶，通过X-射线单晶衍射分析，对化合物的结构进行了晶体结构表征，确定了化合物的结构。所有化合物均未见文献报道。其中中间体(5)晶体属单斜晶系，P21/a空间群，晶胞参数a=8.6561(9)A，b=17.7944(18)A，c=9.3090(11)A，α=90.00°，β=117.22(3)°，γ=90.00°；中间体(7)晶体属三斜晶系，P21/a空间群，晶胞参数a=8.7110(17)A，b：9.6550(19)A，c=12.668(3)A，α=93.69(3)°，β=107.82(3)°，γ=111.10(3)°；目标化合物ZF1属单斜晶系，P21/a空间群，晶胞参数a=12.850(3)A，b=6.8840(14)A，c=21.723(4)A，α=90.00°，β=105.38(3)°，γ=90.00°；化合物ZC-13属正交晶系，P21/a空间群，晶胞参数a=21.2627(16)A，b=14.7851(11)A，c=21.7809(16)A，α=β=γ=90°。　　 采用MTT法对其中的32种新目标化合物进行K562细胞的细胞毒性试验，观察在浓度均为10pmol/L、给药体积均为20μl情况下，以1μmol/L长春新碱作为阳性对照组，培养48h，计算出不同目标化合物对细胞的存活率的影响。实验结果发现：所用的32种四氢异喹啉类目标化合物中除ZF3、ZF5、ZF6、ZF7、ZF9、ZF12、ZF13、ZF14、ZF15外其余化合物对K562细胞的细胞存活率均无影响(P>0.05)。ZF3、ZF5、ZF6、ZF7、ZF9、ZF12、ZF13、ZF14、ZF15对K562细胞的细胞存活率具有不同程度的降低作用，其细胞存活率分别为38.3、56.4、12.1、4.6、17.8、9.3、4.3、1.9、2.8。同时，由于时间关系，四氢异喹啉类目标化合物对肿瘤多药耐药细胞药理实验正在进行中。