丙泊酚对自发性高血压大鼠脑皮质细胞凋亡及AT2R、PPAR-γ表达的影响

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目的:研究丙泊酚对自发性高血压鼠(SHR)大脑皮质细胞细胞凋亡以及血管紧张素Ⅱ2受体(AT2R)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达,探讨丙泊酚对SHR大脑皮质细胞的影响。  方法:选择7周龄的自发性高血压大鼠12只,体重173g-188g,无创血压在152-160/93-96mmHg。12只自发性高血压大鼠随机分为2组:丙泊酚组(P组,n=6),对照组(C组,n=6)。丙泊酚组每日于腹腔注射丙泊酚75mg.kg-1.d-1(10%丙泊酚),连续七日,麻醉后采用20ml注射器套筒行“面罩”吸氧1L/min,对照组每日腹腔注射等量生理盐水,注射后放回笼内呼吸室内空气并自由活动及摄食。七日后待丙泊酚组麻醉苏醒1小时后断头处死,迅速在冰面上消毒后沿枕骨大孔向颅顶剪开颅骨,用小镊子离断大脑与颅底的联系,将大脑移入平皿中,平皿置于冰袋上,平皿内加入PBS缓冲液,使大脑侵入PBS缓冲液中,用止血钳固定大脑,玻璃棒剥离大脑皮质,取两侧大脑皮质组织(1.0cm×1.0cm×0.5cm),-80℃冰箱保存待检。用流式细胞术(FCA)检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附测定(ELISA法)检测,分别用波长450nm的定量溶血分光光度法检测Caspase-3、血管紧张素Ⅱ2受体及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ含量。  结果:与对照组相比较,丙泊酚组晚期细胞凋亡率和细胞死亡率显著降低(32±6vs.50±8,p<0.01;4.7±1.8vs.9.3±1.5,p<0.01);细胞存活率增加(47±4vs.36±8,p<0.05);Caspase-3含量(34.4±2.1 vs.38.1±1.4 pmol/L,p<0.05)降低,血管紧张素Ⅱ2受体含量(139±6 vs.131±4Pg/ml,p<0.05)显著增加,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ含量(240±10 vs.227±6pmol/L,p<0.05)显著增加。  结论:1.丙泊酚降低自发性高血压大鼠大脑皮质caspase-3含量,减少晚期细胞凋亡率和死亡率,对自发性高血压大鼠大脑皮质细胞具有保护作用。2.丙泊酚增加自发性高血压大鼠大脑皮质血管紧张素Ⅱ2受体及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ含量,对自发性高血压大鼠具有脑保护作用。
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