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背景:类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是高度致残的自身免疫病,其发病机制尚不清楚,目前支持免疫耐受破坏为关键环节。滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,Tfh）可以促进B细胞增殖以及抗体产生,而滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells,Tfr）可以抑制高亲和力抗体产生以维持免疫耐受,二者的平衡在体液免疫调节中发挥相反作用以维持免疫耐受稳态。外周血中同样表达Tfr和Tfh细胞,并且存在记忆表型细胞（即CD45RA-Tfr细胞和PD-1+Tfh细胞）,可在免疫反应早期迅速发挥作用,Tfr、Tfh及其记忆表型细胞失衡可能是RA发病机制的关键。肠道菌群可发挥免疫调节作用,调控人体免疫系统,其与Tfr/Tfh平衡的互作及调控机制是免疫学研究的前沿热点,可能是调控Tfr/Tfh平衡的根源机制之一,肠道菌群紊乱则会影响Tfr、Tfh细胞的发育和功能,破坏免疫耐受,是免疫耐受缺陷的重要根源。目前关于RA外周血Tfr、Tfh及其记忆表型细胞的国内外研究仍在探索中,特别是RA患者中肠道菌群与Tfr、Tfh及其记忆表型细胞的关系研究较少,尚未明确。本研究拟通过分析RA患者肠道菌群的组成以及外周血Tfr、Tfh及其记忆表型细胞表达情况,明确RA肠道菌群与外周血Tfr、Tfh及其记忆表型细胞的关系,旨在揭示RA发生发展的机制,为实现精准靶向个体化免疫调节治疗提供基础。目的:通过检测初诊RA患者外周血Tfr、Tfh及其记忆表型细胞表达水平,分析其与病情活动、自身抗体等的相关性,探究外周血Tfr、Tfh及其记忆表型细胞与RA疾病进展的关系。并进一步通过分析初诊RA患者肠道菌群改变与外周血Tfr、Tfh及其记忆表型细胞的相关性,明确RA中肠道菌群与外周血Tfr、Tfh细胞及其记忆表型细胞表达情况的关系。方法:根据纳入和排除标准,纳入32例初诊RA患者（初诊RA组）和17例健康对照（HC）。收集两组的人口学资料、外周血和粪便标本。流式细胞术检测两组外周血Tfr细胞、m Tfr细胞、Tfh细胞和PD-1+Tfh细胞的表达情况。采用16S r RNA基因测序技术检测并比较肠道菌群的组成。同时收集初诊RA患者的临床症状、化验指标（包括红细胞沉降率、C反应蛋白、自身特异性抗体如抗CCP抗体等）,计算初诊RA患者的DAS28评分,分析相关性。结果:1.与健康对照相比,初诊RA患者外周血中Tfr细胞占CD4+T细胞百分比[1.340（0.360,2.378）vs2.310（1.320,3.320）,P=0.032]及m Tfr细胞占CD4+T细胞百分比[1.332（0.282,2.224）vs2.097（1.143,3.130）,P=0.032]均降低;Tfr细胞绝对计数[0.756（0.127,1.812）vs1.422（0.882,1.893）,P=0.025]、m Tfr细胞绝对计数[7.690（1.700,15.202）vs14.519（8.979,28.602）,P=0.008]以及Tfh细胞绝对计数[240.443（185.774,291.153）vs328.307（240.661,405.103）,P=0.032]均降低;m Tfr/PD-1+Tfh细胞[0.114（0.037,0.248）vs0.522（0.255,1.502）,P＜0.001]降低;而PD-1+Tfh细胞占CD4+T细胞百分比[8.955（5.580,13.550）vs2.750（0.923,12.965）,P=0.044]升高。2.初诊RA患者外周血Tfr细胞占CD4+T细胞百分比与关节压痛数（r=-0.451,P=0.011）、DAS28评分（r=-0.430,P=0.014）存在负相关;Tfr细胞绝对计数与ESR（r=-0.400,P=0.023）、关节压痛数（r=-0.483,P=0.006）、DAS28评分（r=-0.551,P=0.001）以及抗CCP抗体滴度（r=-0.829,P=0.042）存在负相关;Tfh细胞绝对计数与CRP（r=-0.451,P=0.010）存在负相关。3.与健康对照相比,初诊RA患者肠道菌群α多样性升高（P＜0.05）,β多样性具有差异（P＜0.05）。4.初诊RA患者肠道菌群组成与健康对照不同,其中目水平上Enterobacteriales（肠杆菌目）丰度（P=0.022）以及科水平上Enterobacteriaceae（肠杆菌科）丰度（P=0.023）在HC组中升高且影响最大（LDA值＞3,P＜0.05）,属水平上Ruminococcus＿2（瘤胃球菌属2）丰度（P=0.045）和Ruminococcaceae＿UCG-002（瘤胃球菌科UCG-002属）丰度在初诊RA患者中升高（P=0.032）且影响最大（LDA值＞3,P＜0.05）。5.初诊RA患者中Ruminococcaceae＿UCG-002丰度与关节压痛数（r=-0.407,P=0.023）以及DAS28评分（r=-0.372,P=0.036）存在负相关。6.初诊RA患者中Ruminococcus＿2丰度与外周血Tfr细胞百分比（r=-0.520,P=0.002）、Tfr细胞绝对计数（r=-0.643,P＜0.001）、m Tfr细胞绝对计数（r=-0.651,P＜0.001）以及m Tfr/PD-1+Tfh比值（r=-0.487,P=0.005）均存在负相关。结论:初诊RA患者存在m Tfr/PD-1+Tfh表达水平失衡,并且外周血Tfr细胞的表达与病情活动及抗体产生相关,可能成为RA病情进展的评价指标以及治疗的靶细胞。初诊RA患者肠道菌群紊乱,且Ruminococcus＿2增加与Tfr、m Tfr细胞减少以及m Tfr/PD-1+Tfh表达失衡相关,可能参与RA致病过程。