2010年我国慢性病调查报告显示成年人超重率达30.6%,肥胖率达12.0%,肥胖已成为最常见的慢性代谢性疾病之一。肥胖是高血压、糖尿病、冠心病及某些恶性肿瘤的主要危险因素,是重大公共卫生问题之一。近年来研究发现PRDM16(positive regulatory domain containing 16,PRDM16)基因可通过调节棕色脂肪组织的分化来影响机体能量代谢,具有潜在对抗肥胖发生的作用。表观遗传学变化同样可导致遗传表型的改变,PRDM16基因启动子序列甲基化水平与肥胖发生密切相关。目的通过分析PRDM16基因多态性及启动子甲基化水平与超重肥胖之间的关系,从经典遗传学和表观遗传学两方面探讨超重肥胖发生的可能机制。方法⑴基因多态性研究:于2011年开展现场调查,采用整群抽样在河南省洛阳市某县随机抽取5个村组,共调查583人,排除三代以内亲缘关系后获得528人。根据BMI将研究对象分为超重肥胖者(BMI≥24kg/m2)和体重正常者(18.5kg/m2≤BMI<24kg/m2)。PRDM16基因rs2651899、rs2282198、rs870171基因分型采用LDR法;rs2236518基因分型采用snapshot法。⑵启动子甲基化研究:以医院为基础采集病例组与对照组样本116人。病例组为BMI≥24kg/m2超重肥胖者,对照组为18.5kg/m2≤BMI﹤24kg/m2的正常体重者。采用质谱法甲基化检测方法检测PRDM16基因启动子区域甲基化水平。本次研究数据的录入分析采用IBM SPSS 21.0统计软件。PRDM16基因各位点的哈温平衡采用χ2检验,基因型和等位基因频率在不同体重组别中的分布差异采用列联表χ2检验,单倍体型分析通过SHEsis在线软件进行。两组各Cp G位点甲基化水平比较采用t检验。各Cp G位点甲基化水平与BMI做多重线性回归分析。统计分析过程均为双侧检验,检验水准α为0.05。结果⑴PRDM16基因rs2651899位点等位基因G在超重肥胖组和正常体重组的分布差异具有统计学意义(OR(95%CI)=0.765(0.599~0.979),P=0.033)。⑵单倍体型ACAA、ACCA、ATCA、GTAA、GCCA、GCCC在超重肥胖组和正常体重组的分布差异具有统计学意义(ACAA:OR(95%CI)=2.004(1.006~3.992),P=0.044;ACCA:OR(95%CI)=0.581(0.345~0.979),P=0.039;ATCA:OR(95%CI)=1.867(1.252~2.784),P=0.002;GTAA:OR(95%CI)=0.327(0.132~0.807),P=0.011;GCCA:OR(95%CI)=0.428(0.223~0.824),P=0.009;GCCC:OR(95%CI)=2.505(1.135~5.528),P=0.019)。⑶PRDM16基因启动子序列12个CpG位点甲基化水平在两组间差异无统计学意义。PRDM16基因启动子序列12个Cp G位点与BMI相关系数无统计学意义(各Cp G位点P>0.05)。结论PRDM16基因rs2651899位点的等位基因G以及单倍体型ACCA、GTAA、GCCA可能是超重肥胖发生的保护因素;单倍体型ACAA、ATCA、GCCC可能是超重肥胖发生的危险因素。PRDM16基因启动子甲基化状态对超重肥胖发生未发现影响。