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研究背景：痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病,临床表现多种多样。目前研究公认的痤疮发病机制主要包括4个方面：毛囊皮脂腺导管的异常角化、皮脂分泌增多、机体的炎症反应和痤疮丙酸杆菌的增殖。其中,皮脂分泌增多被认为是一个重要因素,它的产生受雄激素调节,过多的雄激素可能会使易感人群诱发痤疮。有研究表明,在以结节为主要表现的重度痤疮患者中,血清中雄激素水平升高。CYP21A2基因位于人类6号染色体断臂上,编码21-羟化酶,可催化17-羟孕酮向11-脱氧皮质醇的转化过程。21-羟化酶一旦活性下降甚至失活,便会导致糖皮质激素的合成减少而雄激素的合成增加,但是目前CYP21A2基因和痤疮的关系仍不明确。目的：研究雄激素代谢相关基因CYP21A2单核苷酸多态性与汉族痤疮发病的相互关系,进一步阐明遗传因素在痤疮发病机制中的作用。方法：根据r2大于0.8、MAF大于0.1的标准,从HapMap和NCBI数据库筛选出了5个SNP位点,分别是：rs6464, rs6465, rs6467, rs6472, rs6474。从门诊收集300例痤疮患者,伴有多囊卵巢综合征、脂溢性脱发和其他自身免疫性疾病的患者不纳入本次研究。一次性抽取外周静脉血3-4mL,采用德国Qiagen公司试剂盒从外周血细胞中抽提DNA。设计特异性引物,随后进行聚合酶链式反应扩增基因片段。.统计分析采用卡方检验,分别对基因型和等位基因的分布频率进行组内比较,当大于20%单元格的理论值小于5时,使用Fisher确切检验,同时分析单倍型与痤疮不同临床表现的相关性。结果：1.Rs6465和rs6474位点因不符合哈迪-温伯格平衡(P值分别为0.01和0.00)而被剔除。2.Rs6467因在本次人群中最小等位基因频率为0(MAF=0.00)亦被剔除。3.以轻度痤疮(Ⅰ°)和中重度痤疮(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)两组患者作比,rs6464位点的CC基因型的分布频率在隐性遗传模式下有统计学意义(P=0.044,0R=0.308),与中重度痤疮相关,但C等位基因的分布频率却无明显差异(X2=2.914,P=0.088)。4.以轻度痤疮(1。)和中重度痤疮(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)患者作比,rs6472位点在两组中的基因型及等位基因的分布频率无统计学意义,与痤疮的严重程度不相关。5.Rs6464和rs6472位点之间存在较强的连锁不平衡,D’=0.9185、r2=0.416(χ2=134.8,P=O)。单倍型分析示C-G单倍型与中重度痤疮相关(P=0.0447,OR=0.5652)。结论：1.本研究得到了汉族痤疮患者CYP21A2基因rs6464和rs6472位点的等位基因、基因型及单倍型的频率分布数据,为今后相关研究提供了一些基础资料。2.首次研究了CYP21A2基因单核苷酸多态性和汉族痤疮的关系。本次研究结果提示,在隐性遗传模式下,rs6464位点与痤疮易感性相关,可能作为一种遗传标记。在显性遗传模式下,C-G单倍型与中重度痤疮相关,可能携带这种单倍型的人群患有较严重痤疮的危险性增加。3.分析了CYP21A2基因与不同程度痤疮之间的关系,携带某种基因型或者单倍型的人群可能更倾向于表现为某种临床表型,不同临床表型可能存在遗传异质性。4.为进一步研究CYP21A2基因在痤疮发病中的作用和寻找其易感基因提供了重要线索。