甲状腺相关性眼病患者眼表功能变化的研究

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目的:研究甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者眼表功能及泪液中三种细胞因子水平的变化,并探讨它们与TAO的关系。方法:(1)病例对照研究。本研究纳入2018年03月至2019年11月在山西省眼科医院首次确诊为TAO的患者116例231眼,根据活动性分为两组:活动性TAO组78例156眼(男35例,女43例,年龄46.54±10.55岁)、非活动性TAO组38例76眼(男10例,女28例,年龄43.55±10.08岁),设置CON组46例92眼(男15例,女31例,年龄46.30±10.45岁)。测量所有被试对象的眼球突出度、睑裂高度、Graefe征、Bell征,并通过Keratograph 5M眼表综合仪测量泪河高度(non-invasive tear meniscus height,NITMH)、非侵入性第一次泪膜破裂时间(non-invasive first tear break-up time,NITBUT(f))、非侵入性平均泪膜破裂时间(non-invasive average tear break-up time,NITBUT(av))、脂质层分级、睑板腺缺失面积等级和角膜荧光染色评分。对离散变量进行卡方检验,对连续变量进行单因素方差分析,对各项眼表功能指标与突眼度、睑裂高度进行相关性分析,统计各眼表功能指标在Graefe征和Bell征上的差异。(2)病例对照研究。本研究纳入2019年1月至2019年12月在山西省眼科医院首次确诊为活动性TAO的患者25例50眼作为活动性TAO组(男10例,女15例,年龄46.84±10.33岁);设置CON组12例24眼(男5例,女7例,年龄42.25±9.15岁)。收集两组被试对象泪液样品,用流式细胞微球芯片捕获术(CBA)检测样品中白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)三种细胞因子的浓度,用t检验进行统计分析。用Spearman相关分析细胞因子水平与CAS评分之间的关系。结果:(1)活动性TAO组和非活动性TAO组的NITBUT(f)、NITBUT(av)较CON组均缩短(P值均=0.000),活动性TAO组与非活动性TAO组的NITBUT(f)、NITBUT(av)之间无统计学差异(P值均>0.05);活动性TAO组和非活动性TAO组脂质层分级较CON组均升高(P值均<0.05);活动性TAO组睑板腺缺失面积等级较CON组升高(P<0.05);活动性TAO组角膜荧光染色评分较非活动性TAO组和CON组均升高(P值均<0.05)。TAO患者的TMH、睑板腺缺失面积与突眼度之间呈显著正相关、角膜荧光染色评分与突眼度和睑裂高度之间呈显著正相关(P值均<0.05)。Graefe征(+)的TAO患者角膜荧光染色评分高于Graefe征(-)的TAO患者(P<0.05),Bell征(-)的TAO患者角膜荧光染色评分显著高于Bell征(+)的TAO患者(P<0.05)。(2)活动性TAO组泪液中ICAM-1、IL-17A的水平较CON组均升高(P值均<0.05);活动性TAO组泪液中TNF-α的水平与CON组无统计学差异(P>0.05)。其中泪液中ICAM-1含量与CAS评分呈显著正相关(r:0.445,P=0.026)。结论:(1)TAO患者的眼表功能损伤主要体现在泪膜破裂时间缩短、脂质层厚度不均、睑板腺缺失面积增多、角膜上皮损伤加重等方面;机械性因素是导致眼表功能障碍与眼表损伤的重要原因之一。(2)活动性TAO患者泪液中炎性细胞因表达水平升高在眼表损伤中起重要作用;泪液中ICAM-1的表达水平可以在一定程度上评价TAO的炎性活动度。
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