槟榔抗抑郁化学成分的研究

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槟榔(Areca catechu L)为棕榈科(Palmae)槟榔属(Areca)植物,其果实具有消积驱虫、降气行水之功效,民间主要用来治疗人体肠道寄生虫,食积腹痛,痢疾,水肿胀满,脚气肿痛等疾病。被列为中国四大南药之首。近年来研究表明:槟榔的提取物具有一定的抗抑郁作用。但目前对其抗抑郁作用研究不是很透彻,没有阐明其物质基础和作用机制。本论文主要研究槟榔的抗抑郁活性物质基础,采用小鼠经典抑郁模型---小鼠尾悬挂实验的方法(TST),测定小鼠在绝望状态下呈现的不动时间,利用SPSS16.0软件检验分析不同部位槟榔提取物的抗抑郁作用。并运用波谱技术和相关化学方法,对槟榔的抗抑郁有效部位进行了系统的化学成分研究,最终利用计算机分子模拟筛选技术,评价了槟榔中单体化学成分和单胺氧化酶(MAO)的结合分数,为进一步阐明槟榔抗抑郁的化学成分与作用机制提供依据。抗抑郁活性测试表明,槟榔果的蒂、种子、壳部分的乙醇提取物中,其氯仿萃取相在老鼠尾悬挂实验(TST)中,与氟西汀一样能够缩短小鼠游泳的不动时间,与空白对照组比较有显著差异,表现出较强的抗抑郁活性。进一步表明槟榔果的脂溶性部分是其抗抑郁作用的有效部位。从槟榔提取物中分离了10个化合物单体,利用硅胶、葡聚糖凝胶色谱等分离方法进行分离纯化,运用波谱分析方法和X-Ray单晶衍射方法对化合物进行结构鉴定,结果鉴定了其中7个化合物的结构。这些单体化合物中,蒽醌类化合物2个,分别为大黄酚(Chrysophanol),大黄素甲醚(Physcion)。羽扇豆烷型三萜类化合物2个,分别为乔木萜醇甲醚(Arborinol methy ether),乔木萜醇(Arborinol),黄酮类化合物1个,为4′,5-二羟基-3′,5′,7,-三甲氧基黄烷酮(4’,5-Dihydroxy-3’,5’,7-trinrth oxyflavonone),甾体类化合物1个,为β-胡萝卜苷(β-Daucosterol),小分子酸类,为对羟基苯甲酸(P-hydroxy-benzoic acid)。其中化合物1-4为首次从槟榔属植物中分离得到。有效成分筛选方面,利用分子对接(Docking)的方法,对槟榔中小分子化合物与单胺氧化酶(MAO)的结合情况进行综合打分评价,结果显示:化合物与单胺氧化酶A型(MAO-A)大分子蛋白质结合明显优于B型。在所评估的化合物中,酚类化合物如异鼠李素(1)、金圣草黄素(2)、木犀草素(3)、4′5,二羟基-3′,5′,7-三甲氧基二氢黄酮(4)、大黄素甲醚(5)、大黄酚(6)等小分子化合物与MAO-A受体接合的较好。由此可见,槟榔的抗抑郁作用可能主要是通过单胺氧化酶A的抑制作用而发挥药效。比较各类化合物与单胺氧化酶的Docking结果显示,黄酮类和蒽醌类等酚性化合物比生物碱类化合物结合能低,即黄酮类>蒽醌类>生物碱类>小分子酸。由此进一步推测,槟榔中酚类成分可能是槟榔抗抑郁的有效组分,其可能是通过降低单胺氧化酶含量的途径来提高脑内单胺类递质的含量,从而对抑郁症起到治疗效果。但其理论预测结果需要通过进一步的生物活性测试来验证。
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