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核苷及其衍生物具有广泛的抗肿瘤、抗病毒和抗菌活性,有关研究已成为当今药物化学中的热点课题。本文对核苷中的无环核苷及重要碱基6-取代氨基嘌呤和5-溴嘧啶及其衍生物进行了合成新方法研究,取得了满意的结果。
微波辐射下合成了阿昔洛韦类似物的无环核苷15个,其中10个为新化合物;6-取代氨基嘌呤及其衍生物35个,其中16个为新化合物;5-溴嘧啶类化合物5个;共合成了55个化合物,26个新化合物。所有目标化合物的结构均经IR、1HNMR、13CNMR、MS和/或元素分析确证。较系统地研究了核苷目标物的微波合成方法,优化了反应条件,实现了简便、高效的合成。
在无溶剂微波辐射条件下对阿昔洛韦类似物的无环核苷进行了深入研究,并对其中一个原料N2,9-二乙酰鸟嘌呤的合成方法进行了改进,运用微波法实现了其高效合成。同时,对6-取代氨基嘌呤、5-溴嘧啶及其衍生物的水体系微波反应条件及影响因素进行探讨,优化反应条件,实现了简便、有效、快速、合乎绿色化学原则的改造天然碱基的新方法—微波水体系法。该法与经典合成方法相比,显著地缩短了反应时间,提高了收率,更重要的是用水代替了有毒的有机溶剂,既对环境友好,又大大降低了成本,为其工业化生产奠定了基础。
本论文打通了在无溶剂和水体系中对核苷类化合物及其衍生物用微波方法快速合成的绿色通道,具有较好的学术意义和实用价值。