肾周脂肪组织11β-HSD1的表达与机体炎症及肌少症的相关性研究

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背景:肌少症是老化引起的老年常见性疾病,可导致老年患者失能、多种疾病,甚至死亡。目前,肌少症及其相关并发症引起了国内外学者的广泛关注。多项研究表明,肌少症与机体慢性系统性低度炎症有密切的关系,而体内脂肪组织的过度蓄积是导致系统性炎症的重要原因。脂肪组织作为重要的内分泌组织,分泌大量的细胞因子,促进了机体炎症的发生与发展。当脂肪蓄积时,脂肪细胞分泌炎症细胞趋化因子,募集巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润,进而分泌各种炎症因子,不仅作用于脂肪组织本身,而且还通过循环作用于各靶组织和靶器官。11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1,11β-HSD1),是调节体内糖皮质激素活性的关键酶,可将无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松,是糖皮质激素在局部组织的功能放大器。我们前期研究发现,脂肪组织11β-HSD1高表达会显著增加脂肪组织炎症及循环中的炎症水平。但是,目前尚未有关于11β-HSD1诱导脂肪组织炎症导致肌少症方面的研究报道。目的:通过研究11β-HSD1对脂肪组织炎症因子的作用,以及脂肪组织炎症对机体系统性炎症的影响,进而明确脂肪组织11β-HSD1、炎症因子与机体炎症及肌少症的相关性。研究方法:选取肾脏手术病人61例,检测患者血清超敏C反应蛋白(hs CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。使用声阻抗测定所有患者的全身脂肪含量,并对其进行肌少症的评估,包括上肢握力、四肢肌肉质量指数(ASMI)、4米步速。收集肾脏手术患者的肾周脂肪(肾下极脂肪),运用real-time PCR技术检测肾周脂肪组织的脂肪因子、炎症因子和老化相关因子的m RNA表达。两组间对比使用相关性分析,临床数据符合正态分布的使用Pearson检验,不符合正态分布的数据使用Spearman检验分析。结果:全身脂肪含量与握力负相关,即体脂含量越高的人群握力越差。并且血清CRP也与握力负相关,随着血清CRP值的升高,上肢握力逐渐下降。进一步测定脂肪组织炎症因子,发现脂肪组织的IL-8、MCP-1 m RNA表达量与血清CRP水平显著相关。并且,脂肪组织中的11β-HSD1 m RNA的表达量也与脂肪组织炎症因子水平IL-6、TNF-α、MCP-1、IL-8、IL-1β、IL-1αm RNA的表达量及血清CRP水平正相关,即脂肪组织中的11β-HSD1 m RNA的表达量升高会伴随着脂肪组织炎症因子表达的升高,以及血清CRP水平的升高。而且,11β-HSD1 m RNA的表达量与肌少症参数也显著负相关,脂肪组织的11β-HSD1表达越高,肌肉力量和肌肉含量越低,步速越慢。此外,我们还发现,脂肪因子adiponection、leptin、resistin和细胞老化标志蛋白p16Ink4a、p21Cip1 m RNA表达也随着11β-HSD1 m RNA表达的升高而升高。结论:人体脂肪蓄积伴随着血清CRP水平的升高,两者均与握力下降密切相关;脂肪组织炎症因子的表达量增加与血清CRP升高相关,并且两者均与肌少症的诊断参数相关;脂肪组织的11β-HSD1表达量与脂肪因子、脂肪组织炎症因子、细胞老化标志蛋白以及肌少症诊断参数(握力、肌肉量和步速)均显著相关。因此,11β-HSD1可能是脂肪组织功能紊乱、脂肪组织炎症和老化发生的重要调节因子,与肌少症的发生和发展密切相关。
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