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目的:探讨MTHFRC677T、MTHFRA1298C和MTRRA66G基因多态性、血浆同型半胱氨酸(homocysteine简称HCY)水平与神经管畸形(Neural Tube Defects简称NTDs)的相关性,明确神经管畸形发病的危险因素,为预防和控制NTDs发生提供科学的依据。方法:采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析63例曾经生育过NTDs.儿妇女和60例正常对照的MTHFRC677T、MTHFRA1298C和MTRRA66G多态性分布;基于小分子捕获技术(SMT)原理运用全自动生化分析仪测定前述123例受试者的血浆HCY水平。结果:(1)病例组与对照组相比:MTHFR基因677位点基因型构成比无差别,但C→T等位基因转换频率显著增高(OR=1.871,95%CI=1.127-3.014),CC vs CT+TT组间差异有统计学意义(OR=2.288,95%CI=1.005-5.210);MTHFR基因1298位点和MTRR基因66位点在基因型构成比、等位基因转换频率和携带易感等位基因例数组间比较均无显著差异。(2)在基因的构成上MTHFR677和MTHFR1298交互作用有统计学意义(其估计值为0.9888,P<0.01),对照组的677CC和1298AA比病例组要多;在易感基因暴露率和等位基因转换率方面MTHFR677、MTHFR1298和MTRR66三种基因间存在总的交互作用(其估计值分别为0.5684和0.7463,P<0.01,OR值分别为3.6和4.1),较基因的单独作用大;不同基因型组合在病例组和对照组的差别由于研究的例数有限,无法得出结论。(3)病例组血浆HCY值(15.238±6.739)较对照组血浆HCY值(10.183±4.739)显著增高(P<0.001)。(4)MTHFRC677T和MTRRA66G不同基因型组内比较均对血浆HCY水平有影响且有统计学意义,而MTHFRA1298C不同基因型组内比较虽然对血浆HCY水平有影响但无统计学意义;相同基因型亚组间HCY水平比较,病例组较对照组均有所增高,其中MTHFR677CC和TT间,MTHFR1298AA间和MTRR66GG间有统计学意义。结论:①MTHFRC677T突变是NTDs发病的独立遗传学因素,②MTHFRA1298C和MTRRA66G不能作为NTDs发病的独立遗传因素,但他们若与MTHFRC677T联合作用可增加NTDs发病的危险性,可能是NTDs发病的辅助遗传因素;③血浆HCY水平增高是NTDs发病的危险因素;④MTHFRC677T、MTHFRA1298C和MTRRA66G基因通过影响血浆HCY水平增加NTDs的发生率。