延迟肢体缺血后处理对大鼠急性脑梗死再灌注损伤的保护作用及其机制的探讨

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目的观察大鼠急性脑梗死后Eph A2及Aβ的变化规律以及延迟肢体缺血后处理对其的干预作用,探讨延迟肢体缺血后处理对急性脑梗死的保护作用及机制。方法将264只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=24)、脑梗死模型组(n=120)、延迟肢体缺血后处理组(n=120)。各组按照再灌注后1d、2d、3d、4d、5d分为5个亚组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型。采用轮流夹闭双下肢股动脉主干,2min缺血/2min再灌注,各5个周期,连续5天进行延迟肢体缺血后处理。比较各组大鼠右侧脑梗死体积、脑组织含水量、EB含量,以及运用免疫组织化学染色检测各组Eph A2、Aβ的表达。结果1与假手术组比较,单纯再灌注和延迟肢体缺血后处理各时间点脑组织梗死体积均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。在1d,单纯再灌注组梗死体积与延迟肢体缺血后处理组几乎相等,从2d~5d,单纯再灌注组脑梗死体积均明显高于后者(P<0.05),且脑梗死体积最大值高于前者。3d~5d,两组梗死体积较前均无明显变化。2与假手术组比较,单纯再灌注和延迟肢体缺血后处理各时间组脑组织含水量均较高(P<0.05)。从2d~5d,单纯再灌注各时间组脑组织含水量均明显高于延迟肢体缺血后处理各时间组(P<0.05),且虽然两者都是2d达到脑水肿高峰,但最大含水量前者也高于后者;单纯再灌注脑组织含水量下降缓慢,而延迟肢体缺血后处理组随着行肢体缺血后处理次数的增多而逐渐下降。3单纯再灌注和延迟肢体缺血后处理各时间组均比假手术组脑组织EB含量高(P<0.05)。从2d~5d,单纯再灌注各时间组脑组织EB含量均明显高于延迟肢体缺血后处理各时间组(P<0.05);两者EB含量都是2d达到高峰,但延迟肢体缺血后处理组EB含量最大值低于单纯再灌注组;单纯再灌注脑组织EB含量下降速率明显低于延迟肢体缺血后处理组。4单纯再灌注和延迟肢体缺血后处理各时间组大鼠脑梗死周围区域的Eph A2的阳性细胞数均比假手术组显著升高(P<0.05)。与单纯再灌注组各时间点比较,延迟肢体缺血后处理组Eph A2的阳性细胞数均明显较低(P<0.05)。单纯再灌注组于1d时Eph A2就开始增多,2d达高峰,3d出现下降;延迟肢体缺血后处理变化趋势相同,但高峰值明显低于前者,且下降速率明显快于前者。5单纯再灌注和延迟肢体缺血后处理各时间组大鼠脑梗死周围区域的Aβ的阳性细胞数均比假手术组显著升高(P<0.05)。与延迟肢体缺血后处理组各时间点比较,单纯再灌注组Aβ的阳性细胞数均明显较高(P<0.05)。延迟肢体缺血后处理组与单纯再灌注组Aβ均在1d就开始增多,2d达高峰,但高峰值后者明显高于前者,且下降速率明显后者低于前者。结论1大鼠急性脑梗死后,梗死灶周围Eph A2及Aβ的表达增多;2延迟肢体缺血后处理可能抑制大鼠脑梗死体积扩大,减轻脑梗死后脑水肿程度,其机制可能与抑制Eph A2及Aβ的表达有关。
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