目的特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种病因未明的慢性炎症性间质肺疾病，近年研究表明基因遗传因素在其病程中可能产生重要作用。本研究旨在对特发性肺纤维化家系的遗传学分析探究基因遗传因素在其发病机制中的作用，为中国人群该疾病的发生相关机制研究提供有意义的参考。方法我们选取山东一例家族性特发性肺纤维化（familialidiopathicpulmonaryfibrosis,FPF）,对其中核心家系中的4代共10名受试者采取候选基因法进行基因突变筛查。对发现的所有突变位点进行生物信息学分析和功能注释；并选取一定数量的疾病人群和健康人群作为对照组，筛查这些突变位点，进而阐释候选基因的突变位点是否与疾病相关。结果本研究在其中的6个候选基因中检测到31个点突变。其中错义突变中的SFTPA1Exon6CAG＞AAG（Gln238Lys）和SFTPBExon2CAC＞CCC（His2Pro），引起了氨基酸理化性质的改变，可能会使蛋白质的空间构象发生改变。我们选取了10例散发IPF患者对上述2个位点进行验证，并分别选取了年龄、性别均匹配的30例肺炎患者和30名健康人作为对照组，进行了病例对照研究。统计学分析显示，SFTPA1Exon6CAG＞AAG（Gln238Lys）的基因型分布频率和最小等位基因分布频率在IPF患者中具有差异。同时，我们采用串线法对上述2个突变位点进行计算机模拟蛋白质结构预测，并与公共数据库的蛋白质结构进行比较，SFTPA1Exon6CAG＞AAG（Gln238Lys）这一位点的突变使SFTPA1的蛋白质三维结构发生显著改变。结论虽然发生突变的候选基因的功能各异，但它们通过不同的途径最终都可能导致肺泡上皮细胞的损伤，启动肺纤维化的进程。其中，我们发现SFTPA1Exon6CAG＞AAG（Gln238Lys）在IPF患者中具有较高的分布频率，在IPF的发病过程中可能成为新的疾病易感位点。