含喹啉骨架稠杂环化合物的设计、合成与表征

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喹啉及其衍生物作为一类重要的含氮杂环化合物,在化学领域有着越来越来重要的地位。人们发现多稠杂环喹啉化合物具有很好的抗肿瘤和抗癌活性,因此对于多稠杂环喹啉化合物的合成和性质研究就变得越来越有意义。本文我们以4-溴甲基-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯和5-甲基-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-4(3H)-酮为底物,成功的合成出了多种具有喹啉骨架的化合物。第一章,通过对近年来文献的查阅,我们对喹啉及喹啉衍生物的合成方法、化学性质以及2-苯并呋喃类化合物、吖啶及吖啶酮类化合物的合成方法与性质进行了综合的论述。第二章,我们以4-溴甲基-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(2)为起始原料,首先在聚乙二醇-400作为相转移催化剂,K2CO3作为弱碱性催化剂,乙腈作为溶剂的条件下,与水杨醛及取代水杨醛反应得到了2,4-二-(2-苯并呋喃基)-3-喹啉甲酸类衍生物(3a~h)。接着我们利用具有特定官能团的邻羟基苯乙酮与化合物(2)反应得到了2,4-二-(2-(3-甲基)-苯并呋喃基)-3-喹啉甲酸类衍生物(4a~c)。所有化合物的结构通过了IR、1HNMR、13CNMR、HR-MS进行表征。第三章,我们以4-溴甲基-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(2)为底物,与亚磷酸三乙酯发生膦叶丽德反应得到中间体。中间体分别与苯甲醛及取代苯甲醛、萘醛、杂环醛反应得到2,4-二-(苯乙烯基)-3-喹啉甲酸乙酯衍生物(5a~w)。所有的化合物都经过了IR、1HNMR、13CNMR、HR-MS的表征。第四章,我们首先以2-氯甲基-4-甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为底物,首先发生Williamson反应生成二酯(6),接着化合物(6)发生Claisen缩合得到5-甲基-4-氧代-3,4-二氢-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-3-甲酸乙酯(7),然后在18%的稀盐酸中脱羧获得5-甲基-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-4(3H)-酮(8)。化合物(8)分别与邻氨基羰基化合物和靛红及取代靛红发生Friedl?nder反应和Pfitzinger反应。以80.5-85.7%的收率得到了吡喃并[3,2-b:5,4-b`]二喹啉衍生物(9a~d)和68.1-80.4%的产率得到14-甲基-6H-吡喃并[3,2-b:5,4-b’]双喹啉-8-甲酸类衍生物(10a~r)。所有的化合物都进行了IR、1HNMR、13CNMR、HR-MS的表征。第五章,在本章我们以5-甲基-1H-吡喃并[3,4-B]喹啉-4(3H)-酮(8)为底物,与芳香醛无溶剂研磨的条件下发生Aldol缩合反应,以78.8-90.2%的收率得到了(Z)-3-亚苄基-5-甲基-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-4(3H)-酮类衍生物(11a~r)。所有的化合物我们都经过了IR、1HNMR、13CNMR、HR-MS的表征。
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