前言　　 肺癌是发病率和死亡率上升最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一。在全世界范围内,肺癌位列男性恶性肿瘤发病和死亡的首位,位列女性恶性肿瘤发病的第四位和死亡的第二位。同样在我国,肺癌已居我国男性恶性肿瘤发生率和死亡率的首位,女性恶性肿瘤发生率的第二位和死亡率的第一位。肺癌的发生与发展是环境因素与遗传因素综合作用的结果。除了吸烟、工业废气污染、煤烟、油烟暴露等环境因素的作用,个体对肺癌的遗传易感性也起着重要作用。目前越来越多的分子流行病学研究已经证实致癌物代谢酶基因、抑癌基因、DNA修复酶基因、细胞周期相关基因等基因多态性与肺癌遗传易感性存在关联。P53信号通路作为细胞凋亡和细胞周期调控中的重要调控因子,在肺癌的发生发展中起重要作用。　　 p53是重要的抑癌基因,阻滞细胞周期,进行DNA的修复,或者诱导细胞凋亡及被机体免疫系统清除,抑制了细胞的异常增生,维护了细胞基因组的稳定。MDM2是P53蛋白最重要的抑制因子,主要通过介导P53蛋白的泛素化降解。MDM2调节p53的另一个机制是通过与p53的反式激活结构域结合,抑制其转录活性。P53基因第72位密码子的多态,G＞C改变,导致精氨酸(Arg)被脯氨酸(Pro)取代,Pro型P53蛋白在抑制细胞转化、诱导细胞凋亡的能力减弱。研究发现05372C等位基因与某些肿瘤的易感性升高有关。MDM2启动子区309位点T＞G多态,G等位基因与转录因子SP1的亲和力增强,导致高水平的MDM2 mRNA和蛋白的表达以及随后对p53功能的削弱,有研究报道309G等位基因与肺癌的易感性升高有关。　　 本次研究我们分析MDM2309T＞G和p5372G＞C两个位点的基因多态性与沈阳市非吸烟女性肺腺癌发生风险的关系,并探索暴露危险因素与基因多态性的交互作用,来了解沈阳市非吸烟女性肺腺癌发生的危险因素,有助于对肺癌高危人群的筛查、及早诊断和治疗。　　 实验对象与方法　　 本研究采取病例对照的研究方法,病例选取为沈阳市三级甲等医院进行手术治疗的有明确组织病例学确诊的非吸烟女性肺腺癌患者274例,用频数匹配的方法选取同期在体检中心体检的286例非吸烟健康女性作为对照。收集所有研究对象的血液标本,并通过调查问卷的形式获取研究对象人口学及环境暴露因素的资料。　　 应用经典酚-氯仿法提取血液中DNA,采用实时荧光定量PCR(Taqman real-time PCR)方法进行DNA扩增和MDM2SNP309(rs2279744)和p53SNP72(rs1042522)位点基因多态性的检测。用SPSS16.0软件对数据进行统计分析,所有的统计检验均为双侧检验,以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。以x2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露、SNP基因型在病例组和对照组之间的分布是否有差异。以单因素和多因素Logistic回归模型计算各因素的比值比(OR)及其95%可信区间(CI),分析基因型多态与肺癌的相关关系及基因与暴露环境危险因素的交互作用。　　 结果　　 与MDM2309位点TT基因型人群相比,携带GG基因型人群发生肺癌的危险性为1.93倍(OR=1.93,95%CI=1.12.3.30,P=0.016);TG/GG携带者患肺癌的风险同样明显高于野生型TT,OR=1.48,95%CI=1.10-2.16,P=0.045。P5372位点GC基因型患肺癌的风险要显著高于GG基因型,OR=1.61,95%CI=1.10-2.35,P=0.014;携带突变基因型CG/CC的人群发生肺腺癌的危险性是携带GG基因型人群的1.45倍,OR=1.45,95%CI=1.02-2.06,P=0.037。有烹饪油烟暴露者患肺癌的危险性增高,OR=1.48,95%CI=1.04-2.12,P=0.019。既有油烟暴露同时具有MDM2309GG基因型的危险性较309TT且无油烟暴露者高达2.86倍(95%CI=1.24-6.60)。既有油烟暴露同时携带p53GC/CC的危险性较p53GG且无油烟暴露者显著增高(OR=2.11,95%CI=1.28-3.46)。多因素Logistic回归分析显示,油烟暴露、MDM2309GG p53 72GCGC/CC与非吸烟女性肺腺癌发生风险有关。　　 结论　　 1、MDM2309GG基因型及p5372GC或GC/CC基因型是非吸烟女性肺腺癌发生的易感因素。　　 2、油烟暴露是非吸烟女性肺腺癌发生的暴露危险因素。　　 3、MDM2基因多态、p53基因多态与油烟暴露对非吸烟女性肺腺癌的发生存在交互作用。