背景:宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,据统计我国宫颈癌的发病率和死亡率呈现逐年上升及年轻化趋势,尽管宫颈癌治疗方法在不断完善,但总体预后仍不理想。研究发现,FOXF2可以抑制宫颈癌细胞体外增殖、迁移、侵袭以及成瘤能力,其低表达预示宫颈癌患者预后较差。RB是细胞周期调控的关键参与者,与E2F转录因子结合形成复合物,直接抑制E2F转录活性,从而控制细胞生长和分化。有关研究显示,FOXF2可通过阻滞RB/E2F信号轴抑制肿瘤的形成与进展,FOXF2与RB/E2F1相关信号通路在宫颈癌的作用及机制尚未揭示。目的:（1）探讨FOXF2在宫颈癌组织中表达水平。（2）探讨FOXF2对RB/E2F1信号通路基因表达的影响。（3）研究FOXF2对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移等细胞生物学的影响。（4）动物实验验证FOXF2对宫颈癌皮下成瘤及RB/E2F1信号通路相关蛋白表达的影响。方法:1、采用qRT-PCR及Western blotting检测宫颈癌组织及正常宫颈组织标本中FOXF2表达水平。2、采用ChIP-seq检测FOXF2下游靶基因及相关信号通路。构建慢病毒过表达及siRNA下调FOXF2分别转染宫颈癌Hela细胞,采用qRT-PCR和Western blotting验证FOXF2表达改变情况,检测各组RB/E2F1信号通路基因表达水平。3、采用细胞划痕、平板克隆及CCK8实验检测宫颈癌Hela细胞增殖和迁移情况。4、慢病毒过表达及下调FOXF2转染HeLa细胞后构建裸鼠宫颈癌皮下移植瘤模型,通过Western blotting检测RB/E2F1信号通路中的相关蛋白表达情况。结果:1、qRT-PCR及Western blotting结果显示,人宫颈癌组织中FOXF2表达水平低于正常宫颈组织（P<0.01）。2、宫颈癌Hela细胞体外实验中,下调FOXF2表达后,RB mRNA表达水平降低,E2F1 mRNA及蛋白、pRB蛋白表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.01）。上调FOXF2表达后,RB mRNA、P53 mRNA及蛋白表达水平升高,E2F1 mRNA及蛋白、pRB蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3、细胞划痕实验结果显示:在12小时、36小时、72小时三个时间点,下调FOXF2表达组划痕愈合面积及细胞迁移率均高于对照组（P<0.01）,过表达FOXF2组结果则与其相反。平板克隆及CCK8实验结果显示:下调FOXF2表达后细胞克隆形成率和细胞增殖率较对照组明显升高（P<0.01）,反之细胞克隆形成率及细胞增殖率明显下降（P<0.05）。4、裸鼠皮下成瘤实验中,下调FOXF2组皮下移植瘤体积明显增大（P<0.05）。同时成瘤组织中E2F1、pRB蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。过表达FOXF2组结果则与其相反。结论:1、FOXF2基因在宫颈癌组织中低表达,提示FOXF2基因与宫颈癌发生、发展有关。2、FOXF2调控下游靶基因RB、E2F、CDK、TP53等。上调FOXF2表达后,可升高下游抑癌基因RB、P53表达,下调FOXF2表达,可降低下游抑癌基因RB表达。3、FOXF2低表达促进Hela细胞的增殖和迁移,提升FOXF2表达后则抑制细胞的增殖和迁移。4、FOXF2低表达促进裸鼠皮下移植瘤生长,FOXF2高表达抑制裸鼠皮下移植瘤生长;FOXF2可通过RB/E2F1信号通路影响移植瘤组织中细胞生长。综上所述,FOXF2可调控RB/E2F1信号通路抑制宫颈癌进展,本研究可以为进一步深入研究提供有价值的信息。