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目的观察腹水草(Veronicastrum axillare(Sieb.et Zucc)Yamazaki)水提液抗大鼠乙醇型胃溃疡的作用效果,研究腹水草抗胃溃疡的作用靶点,然后从TNF-α靶点着手,研究腹水草对TNF-α介导的炎症信号通路------F-κB信号转导通路关键基因表达的干预作用,探讨腹水草水提液通过干预炎症反应抗胃溃疡的分子信号转导调控机制。方法①SPF级SD大鼠随机分成正常组、模型组、雷尼替丁组,腹水草低、中、高剂量组,每组8只。正常组和模型组分别给予0.9%生理盐水灌胃;雷尼替丁组给予0.18%雷尼替丁混悬液灌胃(0.027g.kg-1·d-1);腹水草各剂量组分别给予低、中、高剂量腹水草水提液灌胃(0.7g.kg-1·d-1、1.4 g·kg-1·d-1、2.8 g.kg-1·d-1),每天1次,连续14d。于最后1次灌胃1h后,采用1mL无水乙醇造模。1h后处死大鼠,比较各组大鼠胃溃疡指数及溃疡抑制率,并从组织形态学和病理形态学角度观察腹水草水提液对大鼠胃黏膜的保护作用。②分别采用硝酸还原酶法、黄嗓呤氧化酶法、酶联免疫吸附试验(ELISA)和荧光定量RT-PCR法,检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、胃黏膜组织中一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达量。探究腹水草水提液抗炎的作用途径。③采用ELISA和荧光定量RT-PCR检测腹水草水提液对TNF-α介导的炎症信号通路------F-κB信号转导通路关键因子NF-κB、TNFR-1、TRADD、RIP1、IKBα、IL-1β蛋白和mRNA表达的影响。探讨腹水草通过TNF-α介导的NF-κB信号转异通路干预胃溃疡的作用靶点及分子机制。结果①腹水草水提液显著地抑制无水乙醉诱.导的胃溃疡。低、中、高剂量给药组的溃疡抑制率分别为45.93%、70.26%、90.83%。与模型组相比,各给药组大鼠的胃黏膜组织形态和细胞形态更加规则完整;②与模型组相比,腹水草水提液显著下调胃黏膜组织中TNF-α、ET-1蛋白和mRNA的表达水平(P<0.05或P<0.01),提高大鼠血清中NO含量及胃黏膜组织中iNOS和SOD的活力及其mRNA的表达量(P<0.05或P<0.01),但对EGF、VEGF蛋白和mRNA的表达无显著影响;③与模型组相比,腹水草水提液显著下调胃黏膜组织中NF-1κB、TNFR-1、RIP1、IKBα、IL-1β蛋白和 mRNA 的表达水平(P<0.05 或P<0.01),而对TRADD的表达则无显著影响。结论①腹水草水提液具有显著地抗大鼠乙醇型胃黏膜损伤的作用;②腹水草水提液抗乙醇型胃溃疡的作用与以下途径相关:降低炎症反应,抑制细胞凋亡,维持黏膜屏障功能;促进黏膜血流量,改善局部微循环;减少自由基生成、促进氧自由基清除。③腹水草水提液能显著地抑制TNF-α介导的NF-κB信号转导通路关键因子NF-κB、TNFR-1、RIP1、IKBα、IL-1β蛋白因子和mRNA的表达,阐明腹水草可以通过调控TNF-α介导的NF-κB信号转导通路来抑制炎症反应达到抗胃溃疡的作用。