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本研究共分三部分论述:
第一章犬同种异体左侧单肺移植模型的建立
目的:建立稳定、简单、易行的犬同种异体左侧单肺原位移植模型,为缺血后处理减少供体肺脏缺血再灌注损伤的实验奠定基础。
结论:本模型建立简洁,稳定,特别是左房袖与左心耳的吻合,使手术操作更加简单快捷。为肺脏移植的器官保存、缺血在灌注损伤、排斥反应等基础研究和临床实践提供可靠的保障。
第二章缺血后处理与再灌注后氧化自由基反应性损伤及显微结构的变化
目的:在供体犬肺再灌注后不同时间点,观察缺血后处理对脂质过氧化引起的供体肺脏损伤的影响,及不同时间点肺组织的光镜下显微结构的变化。
结论:缺血后处理可以减少供体犬肺再灌注后脂质过氧化反应,可能会改善供体犬肺植入后的功能。
第三章缺血后处理与再灌注后凋亡相关基因表达
目的:在供体犬肺再灌注后不同时间点,观察缺血后处理对供体肺脏的凋亡相关基因表达的影响。
结论:缺血后处理可以增加抑细胞凋亡基因.Bc12的表达,减少促细胞凋亡基因Bax的表达,影响再灌注后肺组织的细胞凋亡,可能会改善植入后供体犬肺的功能。
本研究主要结论:
1.该动物模型简单、稳定,易复制性好。模型建立的过程中,通过监测PaO2,PaCO2和Paw,观察其在供体肺脏植入前及植入后1小时、2小时的变化,供体肺植入后,受体犬的呼吸功能明显改善。再灌注过程中,随时间的延长,气道峰压上升,说明再灌注损伤的发生。该实验结果基本上反映了缺血再灌注过程中移植肺功能的变化。
2.缺血后处理可以减少移植后早期供体肺组织的丙二醛含量,增加抗自由基酶类超氧化物歧化酶活性,从而抑制再灌注时氧化自由基的堆积、中性粒细胞的活化等机制来减少供体肺的缺血再灌注损伤。
3.供体肺脏植入后,随再灌注时间的延长肺组织细胞发生凋亡增多,而缺血后处理可以减少促细胞凋亡基因Bax基因的表达,增加抑细胞凋亡基因Bc12的表达,可能会减少细胞凋亡的发生,从而改善供体肺脏植入后的功能。