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目的：应用组织芯片技术、显色原位杂交及免疫组化，检测宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）及正常宫颈上皮中高危型HPV16/18、HPV31/33感染、相关基因C-myc的扩增和相关调控蛋白E2F-1、P15INK4b、Ki67的表达，并分析其与宫颈鳞癌临床病理特征的相关性，探讨高危型HPV及原癌基因C-myc在宫颈鳞癌的发生、发展过程中可能的作用机理，从而为宫颈鳞癌的分子靶向治疗提供理论依据。方法：1.选取60例宫颈鳞状细胞癌、61例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia，CIN）（其中CIN Ⅰ级31例，CIN Ⅱ-Ⅲ级30例）和21例正常宫颈组织。应用组织微阵列法制作组织芯片。2.应用显色原位杂交技术（CISH）检测宫颈鳞状细胞癌组、CINIⅡ-Ⅲ级组、CINⅠ级组、正常宫颈组织组中高危型HPV16/18DNA、HPV31/33DNA及C-mycmRNA的表达情况。3.应用免疫组织化学技术Envision二步法检测宫颈鳞状细胞癌组、CINⅡ-Ⅲ级组、CINⅠ级组、正常宫颈组织组中E2F-1、P15INK4b、Ki67蛋白的表达情况。结果：1.显色原位杂交技术检测HPV16/18DNA、 HPV31/33DNA及C-mycmRNA。随着宫颈从正常组织到发生CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ直至发展为鳞状细胞癌，HPV16/18DNA、HPV31/33DNA、C-myc mRNA的阳性表达率及阳性强度均显著增高，组间比较除正常宫颈上皮组与CINⅠ组间无显著性差异外，当CINⅠ进展为CINⅡ-Ⅲ甚至鳞癌时，三者表达显著性增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.免疫组织化学技术检测E2F-1、P15INK4b及Ki67蛋白随着宫颈上皮从正常发展为CIN直至宫颈鳞癌，E2F-1、P15INK4b及Ki67的阳性表达率均明显升高。当CINⅠ进展为CINⅡ-Ⅲ甚至鳞癌时，E2F-1表达均显著性增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在当CINⅠ进展为CINⅡ-Ⅲ时，P15INK4b的表达显著性增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ki67的表达在当CINⅠ进展为CINⅡ-Ⅲ甚至鳞癌时，均显著性增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3. C-myc mRNA、HPV16/18DNA、HPV31/33DNA、E2F-1、P15INK4b及Ki67蛋白之间的相关性分析本研究中C-myc mRNA与HPV16/18DNA、HPV31/33DNA、E2F-1蛋白、P15INK4b蛋白、Ki67蛋白之间的表达均呈正相关（P＜0.05）；HPV16/18DNA、HPV31/33DNA与E2F-1蛋白、P15INK4b蛋白、Ki67蛋白之间的表达也均呈正相关（P＜0.05）。4.各指标在宫颈鳞癌临床病理参数的意义HPV DNA的表达差异在宫颈鳞癌的分期、分级和淋巴结转移中均无统计学差异；C-myc RNA的表达差异在淋巴结转移阴性组和阳性组之间有统计学意义（P＜0.05）； E2F-1的表达与临床分期相关（P＜0.05）；P15INK4b的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移均有相关性（P＜0.05）；Ki67的表达差异在病理分级、淋巴结转移中均有统计学意义（P＜0.05）。结论：1.C-myc癌基因在CIN病变直至发展为宫颈鳞状细胞癌的整个发展过程中逐渐持续升高，在宫颈鳞状细胞癌的发生过程中起重要作用。2.HPV16/18、HPV31/33感染可能是宫颈鳞状细胞癌的触发因素；3.E2F-1、P15INK4b和Ki67与宫颈鳞癌的发生关系密切；4. C-myc mRNA、HPV DNA的表达与E2F-1、P15INK4b、Ki67蛋白的表达呈正相关关系，共同促进宫颈鳞状细胞癌的发生。5. C-myc mRNA、E2F-1、P15INK4b和Ki67的高表达可作为宫颈鳞状细胞癌病情进展、预后不良的分子生物学预测指标。